Oncologia Mamária

Estudo selecionado para apresentação em Poster Discussion no San Antonio Breast Cancer Symposium 2021, avaliando o conjugado anticorpo-droga trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em três coortes. “T-DXd mostrou atividade clinicamente significativa em pacientes com câncer de mama avançado com HER2 superexpresso e, curiosamente, também naqueles com câncer de mama avançado HER2 low e HER2-nulo, com perfil de segurança consistente com dados já reportados”, concluíram os autores.

Vários estudos avaliaram se os inibidores de aromatase (IAs) podem ser mais eficazes do que o tamoxifeno na prevenção da recorrência do câncer de mama em mulheres na pré-menopausa. Metanálise destacada em apresentação oral no San Antonio Breast Cancer Symposium 2021 considerou dados de 7.030 mulheres com câncer de mama receptor de estrogênio (ER+), a partir de 4 estudos randomizados. Os resultados mostram que o risco absoluto de recorrência em 5 anos foi 3,2% menor no grupo tratado com IA versus tamoxifeno (6,9% vs 10,1%, p = 0,0005) e que a taxa anual de recorrência foi em média 21% menor (RR 0,79, 95% 0,69-0,90, p = 0,0005) para mulheres na pré-menopausa que receberam IA.

DESTINY-Breast03 (NCT03529110) é um estudo randomizado, multicêntrico, aberto, de Fase 3 que avalia a eficácia e segurança de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) versus T-DM1 em pacientes com câncer de mama metastático HER2 + previamente tratadas com trastuzumabe e taxano. Análise de subgrupo apresentada no San Antonio Breast Cancer Symposium 2021 mostrou que o uso de T-DXd quintuplicou a mediana de sobrevida livre de progressão em pacientes com metástase cerebral (HR, 0,25) e alcançou taxa de resposta três vezes superior nessa população. O estudo tem participação dos brasileiros Vanessa Petry (foto), oncologista do ICESP, e do médico Roberto Hegg, da Clínica de Pesquisas e Centro de Estudos em Oncologia Ginecológica e Mamária.

Estudo selecionado para apresentação em pôster no SABCS21 realizou uma comparação head-to-head entre os três inibidores de CDK4 / 6 (CDKi) aprovados entre 2015 e 2017 e que atualmente são o padrão de tratamento para câncer de mama metastático receptor hormonal positivo, em primeira linha com letrozol ou em segunda linha com fulvestranto, examinando os subgrupos para resposta diferencial.

Giuliano Duarte (foto), da Universidade Estadual de Campinas (CAISM – UNICAMP), é primeiro autor de ensaio clínico randomizado de Fase 3 com participação de 13 centros brasileiros (VENUS Trial), que tem como objetivo avaliar a biópsia do linfonodo sentinela versus uma abordagem não cirúrgica em pacientes com câncer de mama inicial e axila negativa na avaliação clínica e ultrassonográfica. O estudo integra o programa científico do SABCS 2021 (ongoing trials).

O estudo de Fase III MONALEESA-2 (ML-2) demonstrou benefício de sobrevida global estatisticamente significativo com ribociclibe + letrozol no tratamento de primeira linha de pacientes pós-menopausadas com câncer de mama avançado HR+/HER2-negativo (mediana, 63,9 vs 51,4 meses; hazard ratio 0,76; 95% CI, 0,63-0,93; P = 0,004). Agora, no SABCS 2021, foram apresentados os resultados de uma análise exploratória pré-especificada de sobrevida global em subgrupos de pacientes selecionados por localização e número de locais metastáticos no baseline.

Uma combinação de taxano, trastuzumabe e pertuzumabe (THP) é o tratamento padrão (SOC) de primeira linha (1L) para pacientes com câncer de mama metastático HER2+, mas novas opções terapêuticas são necessárias para melhorar os resultados clínicos, melhorar a qualidade de vida e prolongar a sobrevida no cenário de 1L. Estudo de Fase 3 (DESTINY-Breast09), com participação do brasileiro Romualdo Barroso (foto), avalia a eficácia e segurança de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) nessa população de pacientes.

A oncologista Hope Rugo (foto) é primeira autora de análise selecionada para Poster Discussion no SABCS 2021 que traz resultados iniciais e análises de biomarcadores da coorte C do estudo de fase II BYLieve, que incluiu pacientes com câncer de mama avançado RH+, HER2-negativo, com mutação PIK3CA, que receberam quimioterapia, terapia endócrina e/ou inibidores de CDK4/6 como tratamento prévio.

O câncer de mama masculino (MBC) é um tumor incomum que representa apenas 0,5% de todos os diagnósticos de câncer em homens. Estudo brasileiro que tem como primeira autora a médica mastologista Ridânia de Oliveira Frederice, do Hospital Sírio-Libanês, em São Paulo, avaliou características clínico-patológicas, tendências de tratamento e resultados de sobrevida no câncer de mama masculino no Estado de São Paulo. O radio-oncologista Gustavo Nader Marta é o autor sênior do estudo, aceito para apresentação em pôster no SABCS 2021.

Estudo selecionado para apresentação em pôster no SABCS 2021 traz dados de sobrevida livre de progressão e sobrevida global de 2 subgrupos do estudo MONALEESA-3: pacientes em primeira linha com doença de novo vs recidiva tardia e todos os pacientes com ou sem quimioterapia prévia. “A adição de ribociclibe mostrou benefício consistente de sobrevida livre de progressão e sobrevida global em todos os subgrupos nesta análise”, destaca a publicação.

Entinostat é um inibidor seletivo da desacetilase (HDAC) que em ensaio de Fase 2 mostrou benefício significativo de sobrevida em pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo (RH+), HER 2 negativo (HER2-). Agora, pesquisadores chineses apresentam no SABCS 2021 os resultados de estudo randomizado de Fase 3, que confirma o benefício de sobrevida livre de progressão da combinação de entinostat e exemestano nessa população de pacientes.

Resultados preliminares do estudo de Fase 1 TROPION-PanTumor01 demonstram que o conjugado anticorpo-droga Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) tem atividade antitumoral promissora e perfil de segurança gerenciável no câncer de mama triplo negativo (TNBC) e no câncer de pulmão de células não pequenas. Agora, em General Sessionno SABCS 2021 os autores atualizaram os resultados em pacientes com TNBC, confirmando o benefício de Dato-DXd nessa população.

José Claudio Casali da Rocha (foto), oncogeneticista do Hospital Erasto Gaertner e do A.C.Camargo Cancer Center, é autor sênior de estudo prospectivo selecionado para apresentação em pôster no San Antonio Breast Cancer Symposium 2021, com resultados de (Z)-endoxifeno como preditor da recorrência precoce no câncer de mama.

DESTINY-Breast05 é um estudo multicêntrico, aberto, randomizado, de Fase 3 que compara a eficácia e segurança do conjugado anticorpo-droga trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) versus T-DM1 em pacientes com câncer de mama HER2-positivo (IHC 3+ ou ISH +, confirmado centralmente na biópsia) com doença invasiva residual na mama ou nódulos linfáticos axilares após tratamento neoadjuvante. O estudo foi destaque no San Antonio Breast Cancer Symposium 2021, em sessão dedicada a ensaios clínicos em andamento.

Fabio Postiglione Mansani (na foto, à direita), da Universidade Estadual de Ponta Grossa, e Ruffo de Freitas Júnior, da Universidade Federal de Goiás, são autores de estudo que analisou os resultados da aplicação do MammaPrint ™ em uma população brasileira. Comparada à população do MINDACT de pacientes com câncer de mama de alto risco clínico, a aplicação da assinatura genômica na coorte do estudo AGEMA-BRA revelou maior prevalência de pacientes com baixo risco genômico em todas as faixas etárias (exceto> 70 anos), indicando que a possibilidade de de-escalonar o tratamento é ainda mais significativa na população brasileira do que na europeia.

A terapia direcionada a HER2+ melhorou a sobrevida no câncer de mama HER2+, mas parcela dos pacientes ainda constitui uma população com necessidades médicas não atendidas, à espera de novas opções terapêuticas na doença recorrente ou refratária. É nesse contexto que estudo de Fase II (ACE-Breast-03) avalia ARX 788, um conjugado anticorpo-droga de última geração, com o objetivo de melhorar os resultados clínicos dessa população. O estudo está aberto a recrutamento e integra o programa do 2021 SABCS, apresentado em Ongoing Trials.

Estudo selecionado para a General Session no San Antonio Breast Cancer Symposium(SABCS 2021) avalia o papel prognóstico e preditivo da análise inicial e dinâmica de ctDNA em pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2-negativo tratados com ribociclibe + letrozol.

O oncologista Antonio Carlos Buzaid, da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, é autor sênior de estudo que integra o programa científico do San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS 2021), com resultados preliminares da eficácia e segurança do uso de gel de testosterona em baixas doses em pacientes na pré-menopausa com câncer de mama receptor hormonal positivo, de alto risco, tratadas com supressão ovariana em combinação com inibidores da aromatase. O estudo tem como primeira autora a oncologista clínica Patrícia Taranto, do Hospital Israelita Albert Einstein, em São Paulo.

O mastologista Joaquim Teodoro Araujo Neto, da Unifesp, é primeiro autor de estudo aceito para apresentação em pôster no San Antonio Breast Cancer Symposium 2021, que discute uso de contraceptivos orais combinados e risco de câncer de mama. Afonso Celso Pinto Nazário é o autor sênior do trabalho.

O uso de sequenciamento multigênico como ferramenta de decisão terapêutica melhorou os resultados de pacientes com câncer de mama metastático quando as alterações genômicas identificadas foram classificadas nos níveis I/II da ESMO Scale of Clinical Actionability Target(ESCAT).Os resultados do estudo SAFIR02-BREAST foram selecionados para a General Session do San Antonio Breast Cancer Symposium 2021 (SABCS 2021), em apresentação do oncologista Fabrice André (foto), diretor de pesquisa do Gustave Roussy Cancer Campus.