Estudo selecionado para apresentação em pôster no SABCS21 realizou uma comparação head-to-head entre os três inibidores de CDK4 / 6 (CDKi) aprovados entre 2015 e 2017 e que atualmente são o padrão de tratamento para câncer de mama metastático receptor hormonal positivo, em primeira linha com letrozol ou em segunda linha com fulvestranto, examinando os subgrupos para resposta diferencial.

“Os ensaios clínicos randomizados de Fase III (RCTs) mostram taxas de risco semelhantes (HR) para sobrevida livre de progressão (SLP) de 0,46-0,58. Nesse estudo, revisamos retrospectivamente todos os pacientes que receberam CDKi até março de 2020 em nosso centro de oncologia, no Reino Unido, além de 4 hospitais locais que atendemos. O método de Kaplan-Meier foi usado para gerar curvas de tempo até o evento e o teste de Log-rank foi utilizado para comparar as diferenças”, esclarecem os autores.

Resultados

No estudo, 208 pacientes tinham idade média de 61 anos e acompanhamento de 20 meses. Palbociclibe foi o mais utilizado (128 pacientes), seguido de abemaciclibe (60) e ribociclibe (20). No geral, a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 20,8 meses (95% CI, 17,2-28,0) e a mediana de sobrevida global (SG) não foi alcançada. Na curva de Kaplan-Meier há um benefício visível com ribociclibe, mas devido ao pequeno tamanho do grupo, este não atingiu significância estatística (p = 0,143).

Os pacientes receberam CDKi com inibidor da aromatase (176) ou fulvestranto (32). A mediana de SLP foi de 22,8 e 9,5 meses, respectivamente; HR 0,32 (95% CI 0,17-0,59). A mediana de SG não foi alcançada em nenhum dos grupos; HR 0,22 (95% CI 0,09-0,56). Dos pacientes receptor estrogênio fortemente positivos (160), aqueles com receptor de progesterona (PR) 7-8 apresentaram melhores resultados do que aqueles com PR 0-4, com mediana de SLP de 28,7 e 14,0 meses, respectivamente; HR 0,40 (95% CI 0,22-0,72). A mediana de sobrevida global não foi alcançada para PR 7-8 e 31,8 meses para PR 0-4. 115 pacientes receberam 1 (20%), 2 (13%) ou mais (12%) terapias subsequentes.

As pacientes que receberam everolimus em qualquer momento tiveram melhores resultados. A mediana de sobrevida global não foi alcançada no grupo everolimus, e 28,5 meses no restante dos pacientes; HR 0,22 (95% CI 0,11-0,44).

Pacientes com câncer ductal invasivo (IDC) ou lobular (ILC) tiveram mediana de sobrevida livre de progressão de 17,1 e 24,2 meses, respectivamente; HR 0,69 (95% CI 0,43-1,09). A mediana de SG não foi alcançada em nenhum dos grupos; HR 0,54 (95% CI 0,26-1,10). O número médio de ciclos foi 17, e o tratamento estava em andamento em 42% dos pacientes no cut-off de dados.

A dose foi reduzida em 43% e atrasada em 74%. A intensidade média da dose foi de 85%. As razões para interromper o tratamento foram progressão de doença (70%), toxicidade (20%) ou não registrada (10%). 60% experimentaram toxicidades de grau 3 ou superior, ou que resultaram em ajuste de dose. Os mais comuns foram neutropenia (38%), diarreia (11%) e letargia (10%). Menos frequentes foram mucosite, náuseas, vômitos e anorexia (2% cada). De 68 pacientes com documentação acessível de resposta radiológica, 41 tiveram resposta parcial e 27 tiveram resposta completa.

“Nossos resultados são comparáveis ​​aos alcançados em ensaios clínicos randomizados, apesar das características mais precárias do baseline [Tabela 2]. Nossos dados sugerem benefício de sobrevida global com ribociclibe. Os preditores de bons resultados incluem everolimus subseqüente, receptor de progesterona positivo forte, receptor de estrogênio positivo forte e carcinoma lobular invasivo. O benefício prognóstico da histologia lobular não foi definitivamente demonstrado em outro lugar”, concluíram os autores.