Entinostat é um inibidor seletivo da desacetilase (HDAC) que em ensaio de Fase 2 mostrou benefício significativo de sobrevida em pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo (RH+), HER 2 negativo (HER2-). Agora, pesquisadores chineses apresentam no SABCS 2021 os resultados de estudo randomizado de Fase 3, que confirma o benefício de sobrevida livre de progressão da combinação de entinostat e exemestano nessa população de pacientes.
Este ensaio clínico randomizado de Fase 3, duplo-cego, controlado por placebo, contou com a participação de 35 centros da China. Foram elegíveis mulheres (≥18 anos) com câncer de mama RH+ HER2 -, com recidiva ou progressão da doença após pelo menos uma terapia endócrina (no cenário adjuvante, de doença avançada ou metastática), com pelo menos uma lesão mensurável, bom status de desempenho (ECOG 0-1), além de parâmetros hematológicos e bioquímicos e adequados.
Os pacientes foram randomizados (2: 1) para receber 5 mg de entinostat ou placebo por via oral. Ambos os grupos receberam administração oral de 25 mg de exemestano por dia. A randomização foi estratificada de acordo com o uso anterior de CDK4 / 6 (sim vs não), fulvestranto (sim vs não), quimioterapia (sim vs não) e presença de metástases viscerais (sim vs não). O endpoint primário foi sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada por Comitê Radiográfico Independente (IRC).
Resultados
De 16 de abril de 2019 a 13 de maio de 2020, foram inscritos 354 pacientes, randomizados para o grupo entinostat (N= 235) ou para o grupo placebo (N= 119). Os dados apresentados no 2021 SABCS mostram que o estudo atingiu seu principal endpoint, com mediana de SLP avaliada pelo IRC de 6,32 meses (IC de 95% 5,30-9,11) no grupo de entinostat versus 3,72 meses (IC de 95% 1,91-5,49) no grupo de placebo (HR 0,74 [IC 95% 0,57-0,96]; p <0,001).
Em relação ao perfil de segurança, os eventos adversos de Grau 3 ou 4 mais comuns no grupo entinostat versus placebo foram neutropenia (103 [43,8%] vs 119 [0,8%]), trombocitopenia (20 [8,5%] vs 1 [0,8%]) e leucopenia (15 [6,4%] vs 0). Eventos adversos graves ocorreram em 28 de 235 pacientes (11,9%) no grupo entinostat e em 11 de 119 pacientes (9,2%) no grupo placebo.
“O tratamento combinado de entinostat e exemestano melhorou significativamente a SLP em comparação com exemestano isoladamente em pacientes com câncer de mama avançado, HR positivo e HER2 negativo que progrediram após a terapia endócrina anterior. A combinação de entinostat e exemestano foi geralmente bem tolerada e pode oferecer benefício clínico significativo para esses pacientes com necessidades médicas não atendidas”, concluem os autores.
O estudo foi registrado na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT03538171.
Referência: Publication Number: GS1-06 A randomized control phase III trial of entinostat, a once weekly, class I selective histone deacetylase inhibitor, in combination with exemestane in patients with hormone receptor positive advanced breast cancer - Binghe Xu et al
