Oncologia Mamária

Análise final de sobrevida global (SG) do estudo MONALEESA-2 reportada por Hortobagyi et al. na New England Journal of Medicine (NEJM) demonstrou que a adição de ribociclibe a letrozol resultou em aumento estatisticamente significativo de mais de um ano na sobrevida de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado positivo para receptor hormonal, HER2 negativo (HR+/HER2-). A SG, principal endpoint secundário de eficácia, foi de 63,9 meses com ribociclibe comparado a 51,4 meses no grupo placebo (HR = 0,76; IC 95%: 0,63-0,93; bilateral p = 0,008), o maior benefício já reportado nesse cenário de tratamento. O inibidor de ciclinas (CDK 4/6) ribociclibe reduziu em 24% o risco de morte em comparação com letrozol isoladamente. Fabio Franke (foto), oncologista do Oncosite Centro de Pesquisa Clínica em Oncologia, de Ijuí-RS, comenta os resultados.

Estudo de revisão sistemática e meta-análise discutiu os efeitos de intervenções psicológicas na saúde sexual de mulheres com câncer de mama. Os resultados foram publicados ahead of print no Journal of Clinical Nursing.

A Gilead Sciences anunciou resultados do estudo de Fase 3 TROPiCS-02 avaliando sacituzumab govitecan (Trodelvy®) em pacientes com câncer de mama metastático HR+/HER2- previamente tratadas com terapia endócrina, inibidores de CDK4/6 e que receberam de duas a quatro linhas de quimioterapia. Em comunicado enviado 7 de março, a farmacêutica destacou que o estudo atingiu o principal endpoint primário e mostrou melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (SLP) nessa população de pacientes versus a quimioterapia de escolha do médico.

A Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) publicou diretrizes atualizadas para uso de bisfosfonatos no câncer de mama, em artigo de Eisen et al. na edição de março do Journal of Clinical Oncology. A nova diretriz, elaborada em conjunto com o Cancer Care Ontario, apoia o início precoce da terapia com bisfosfonatos. Ricardo Caponero (foto), oncologista do Hospital Alemão Oswaldo Cruz, discute as recomendações.

Apresentado em General Session no San Antonio Breast Cancer 2021 (SABCS 2021), o estudo de Fase II NIMBUS demonstrou respostas – muitas vezes duradouras – do tratamento duplo com os inibidores de checkpoint nivolumabe e ipilimumabe (em baixa dose) em pacientes com câncer de mama metastático HER2-negativo avançado e tumor com alta carga mutacional. O oncologista Romualdo Barroso (foto), do Hospital Sírio Libanês, em Brasília, é o primeiro autor do trabalho, destacado em fevereiro no ASCO Post.

Estudo publicado no Lancet Oncology buscou investigar se pacientes pré-menopausadas com câncer de mama receptor de estrogênio positivo tratadas com supressão ovariana se beneficiam dos inibidores da aromatase. O trabalho está em pauta em mais um PODCAST ONCONEWS, com apresentação do mastologista Sílvio Bromberg e do oncologista Daniel Gimenes. Nesta edição, os especialistas discutem ainda o papel da salpingectomia oportunista na redução do risco de câncer de ovário; imunoterapia no câncer de mama triplo-negativo; o uso profilático de mangas de compressão na redução da incidência de linfedema; e o tratamento quimioendócrino concomitante no câncer de mama precoce hormônio-positivo. Ouça.

Os resultados do estudo global, randomizado, de Fase 3, DESTINY-Breast04, anunciados 21 de fevereiro, mostram que trastuzumabe-deruxtecana (ENHERTU®) atingiu seus principais objetivos e demonstrou benefício clínico e estatisticamente significativo na sobrevida livre de progressão (SLP) e na sobrevida global (SG) em pacientes com câncer de mama HER2-low irressecável e/ ou metastático, independentemente do status do receptor hormonal (RH) quando comparado à  quimioterapia de escolha do médico, atual padrão de tratamento. Quem comenta os principais achados é a patologista Filomena Carvalho (foto), Professora Associada e Livre-docente do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina da USP.

O mastologista Sílvio Bromberg e o oncologista Daniel Gimenes comentam algumas das publicações de alto impacto que estiveram entre os hot topics da oncologia mamária em janeiro. Afinal, qual a utilidade do escore Oncotype DX no manejo clínico de pacientes com câncer de mama receptor estrogênio positivo e linfonodo negativo? E a concordância entre os escores de recorrência de 21 genes no câncer de mama multifocal, difere com a idade e o subtipo histológico? Acompanhe essas e outras questões no Podcast Onconews.

Gustavo Nader Marta (foto), radio-oncologista do Hospital Sírio-Libanês, em São Paulo, é primeiro autor de estudo publicado no periódico The Breast que buscou avaliar as evidências disponíveis sobre os resultados após a radioterapia com hipofracionamento moderado em comparação com doses de radiação convencionais no tratamento pós-operatório de pacientes com câncer de mama.

Novo estudo do Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) mostrou que o uso de inibidores de aromatase reduz em mais de 30% o risco de recorrência do câncer de mama receptor de estrogênio positivo em mulheres na pré-menopausa na comparação com tamoxifeno. Os resultados foram publicados por Bradley et al. no Lancet Oncology.

Elizabeth Santana dos Santos (foto), oncologista do A.C.Camargo Cancer Center e oncogeneticista do Hospital Sírio Libanês , é primeira autora de estudo publicado na npj Breast Cancerque buscou avaliar se a perda de heterozigose pode ser um preditor eficaz da patogenicidade de variantes BRCA1, em análise que incluiu DNA extraído de tumores de mama e ovário.

A edição de fevereiro da The Breast traz artigo de Heins et al. com uma visão de longo prazo sobre os efeitos adversos à saúde em sobreviventes de câncer de mama, em análise que considera até 14 anos após o diagnóstico.

A Food and DrugAdministration (FDA) concedeu Revisão Prioritária ao conjugado anticorpo droga (ADC) trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi Sankyo-AstraZeneca). O anúncio da autoridade reguladora dos EUA tem como base os resultados do DESTINY-Breast03, ensaio randomizado de Fase III que avaliou trastuzumabe deruxtecana versus TDM-1 em pacientes com câncer de mama HER2-positivo irressecável e/ou metastático previamente tratados com trastuzumabe e um taxano.

A edição de janeiro do Lancet Oncology publicou consenso da Sociedade Europeia de Radioterapia e Oncologia (ESTRO) com recomendações para radioterapia com hipofracionamento no câncer de mama inicial. O consenso tem participação do brasileiro Gustavo Nader Marta (foto), do Hospital Sírio-Libanês, e analisa regimes de hipofracionamento moderado e ultra-hipofracionados, com orientações que vão da seleção de pacientes à definição do volume-alvo para cada indicação.

O conjugado anticorpo-droga (ADC) trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi Sankyo/Astrazeneca) recebeu dia 22 de dezembro a liberação da Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos (CMED), que definiu o preço de comercialização no Brasil. Indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2-positivo irressecável ou metastático previamente tratados com dois ou mais regimes anti-HER2, o agente foi aprovado em outubro pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa)¹ com base nos resultados do estudo Fase II DESTINY-Breast01².

Silvio Bromberg (foto), mastologista do Hospital Israelita Albert Einstein e da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, analisa os principais estudos com foco no tratamento cirúrgico do câncer de mama apresentados no SABCS 2021. O estudo multicêntrico randomizado Sinodar One, que avalia a preservação dos linfonodos axilares em comparação com a dissecção completa em pacientes com câncer de mama T1-T2 apresentando 1-2 linfonodos sentinela metastáticos, é um dos destaques. Ouça no PODCAST ONCONEWS.

No estudo de Fase 2 DESTINY-Breast01, a monoterapia com trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) demonstrou eficácia, com taxa de resposta objetiva de 61,4% (resposta completa, 6,5%), tempo médio para resposta de 1,6 meses e sobrevida livre de progressão mediana de 19,4 meses em pacientes com câncer de mama HER2-positivo não ressecável / metastático. Agora, ensaio de Fase 3 (DESTINY-Breast11) avalia a eficácia, segurança e tolerabilidade da monoterapia T-DXd ou T-DXd seguido por paclitaxel + trastuzumabe + pertuzumabe (THP) versus doxorrubicina em dose densa + ciclofosfamida seguido por THP (ddAC-THP) em pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo de alto risco.

A oncologista Lisa Carey (foto), vice-diretora de Ciências Clínicas do UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center, na Carolina do Norte (EUA), é primeira autora de estudo selecionado para apresentação em General Session no SABCS 2021 com os resultados de uma análise agrupada de sobrevida global por subtipo intrínseco dos ensaios MONALEESA-2, -3 e -7, que demonstraram benefício significativo de sobrevida global com a combinação de ribociclibe e terapia endócrina em pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo (HR+)/HER2-negativo.

Até metade das pacientes com câncer de mama metastático HER2 + desenvolve metástases cerebrais. Poster Discussion apresentado no SABCS 2021 avaliou dados clínicos e pré-clínicos de Trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em metástases cerebrais do câncer de mama. Os resultados sugerem que T-DXd tem eficácia intracraniana, mesmo nas lesões cerebrais em progressão ou que não receberam tratamento prévio.

O oncologista André Marcio Murad (foto) discute os principais estudos em oncologia de precisão selecionados para o programa científico do San Antonio Breast Cancer Symposium 2021. Entre os destaques, estudo que avaliou o papel prognóstico e preditivo da análise inicial e dinâmica de ctDNA em pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2 tratados com ribociclibe e letrozol. Confira.