Oncologia Mamária

O brasileiro Antonio Wolff (foto) é o primeiro autor de nova diretriz de conduta publicada em junho no Journal of Clinical Oncology  (JCO) para atualizar as recomendações para testes do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) no câncer de mama. O painel de especialistas está ciente de que uma nova geração de conjugados anticorpo-droga (ADCs) direcionados à proteína HER2 é ativa contra os tumores de mama que carecem de superexpressão de proteínas ou amplificação de genes.

A agência Food and Drug Administration (FDA) concedeu Revisão Prioritária para o medicamento oncológico capivasertibe no tratamento do câncer de mama receptor hormonal positivo HER2-negativo, em pacientes com doença localmente avançada ou metastática que apresentam progressão tumoral ou resistência às terapias utilizadas. A decisão da agência norte-americana é baseada nos resultados do estudo de fase 3 CAPItello-291, que demonstrou a eficácia e segurança de capivasertibe em combinação com fulvestranto, indicando que a combinação reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 40% versus fulvestranto isoladamente.

Nesta edição do PODCAST ONCONEWS, os médicos Silvio Bromberg e Daniel Gimenes comentam alguns dos estudos que concentraram as atenções na sessão oral de câncer de mama não-metastático do ASCO 2023. Entre os destaques, o ensaio de fase III NATALEE avaliou a adição de ribociclibe à terapia endócrina no câncer de mama inicial receptor hormonal positivo (HR+) /HER2-negativo. Os resultados da análise interina pré-planejada mostraram que o estudo alcançou seu principal endpoint de sobrevida livre de doença invasiva (iDFS, da sigla em inglês), apoiando essa estratégia como possível nova opção de tratamento para esses pacientes. Outro estudo apresentado foi o randomizado de Fase 2 PHERGain, que avalia a viabilidade do tratamento sem quimioterapia baseado no duplo bloqueio de HER2 com trastuzumabe e pertuzumabe em pacientes câncer de mama inicial HER2-positivo usando uma estratégia adaptada de resposta patológica completa baseada em PET. No ASCO 2023 foram apresentados os resultados do segundo endpoint primário, iDFS em 3 anos, entre os pacientes incluídos no grupo B que foram submetidos à cirurgia com base em uma análise de intenção de tratar (ITT). Confira.

Estudo retrospectivo realizado por pesquisadores da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo – buscou avaliar a eficácia de supressão da função ovariana com gosserrelina trimestral em comparação com gosserrelina mensal, associada com um inibidor de aromatase, em pacientes na pré-menopausa com câncer de mama receptor de estrogênio (ER) positivo. Os resultados foram selecionados para apresentação em pôster no ASCO 2023. Daniella Audi Blotta é a primeira autora do trabalho, que tem como autor sênior o oncologista Antonio Carlos Buzaid.

Estudo brasileiro avalia a eficácia e a segurança do trastuzumabe biossimilar (Zedora®, Libbs), primeiro biossimilar oncológico aprovado no Brasil, no cenário adjuvante em pacientes com câncer de mama HER2-positivo em estágio inicial. Ana Carolina Cardoso é a primeira autora do estudo, selecionado para publicação eletrônica no ASCO 2023.

Ian E. Krop, do Yale Cancer Center, apresenta no ASCO 2023 novos dados de trastuzumabe deruxtecana (T‑DXd), desta vez com uma análise agrupada (pooled analysis) dos ensaios DESTINY-Breast01, 02 e 03 (T‑DXd) em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo (HER2+). Os resultados demonstram que T-DXd tem um perfil de risco-benefício favorável em pacientes ≥65 anos. O oncologista Gustavo Werutsky (foto) comenta os resultados. 

No estudo de Fase 2 RIGHT Choice, o endpoint primário de sobrevida livre de progressão (SLP) favoreceu o inibidor de CKK4/6 ribociclibe + terapia endócrina (RIB + ET) em comparação com a combinação de quimioterapia (mPFS, 24,0 vs 12,3 meses; hazard ratio [HR], 0,54; 95% CI, 0,36-0,79; P = 0,0007) em pacientes com câncer de mama HR+/HER2-negativo agressivo. Pacientes mais jovens com câncer de mama agressivo têm um prognóstico pior, o que afeta as decisões de tratamento. Agora, os pesquisadores apresnetaram no ASCO 2023 uma análise de subgrupo dos principais parâmetros de eficácia do RIGHT Choice avaliados por idade (< 40 versus ≥ 40 anos).

Estudo selecionado para sessão oral no ASCO` 2023 utilizou biopsias sucessivas para mostrar que o status de HER2 é dinâmico em pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo (TNBC, da sigla em inglês), com resultados que apoiam a ideia de que HER2-low é um espectro, não uma entidade específica. Nesta análise, cerca de um terço dos pacientes converteu-se em HER2-low a cada biópsia adicional, indicando que repetir biópsias sucessivas na progressão pode aumentar a chance de obter um resultado de HER2 low com impacto clínico.

O estudo DESTINY-Breast04 (NCT03734029) mostrou benefício clínico e estatisticamente significativo de sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) para trastuzumabe-deruxtecana (T-DXd) versus o tratamento de escolha do médico (TPC) em pacientes com câncer de mama metastático HER2 low (IHC 1+ ou 2+/ISH-negativo). A oncologista Shanu Modi (foto), do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, apresenta em poster discussion no ASCO 2023 a análise exploratória de biomarcadores do ensaio DESTINY-Breast04, mostrando que o ganho de SG e SLP foi consistentemente observado com T-DXd independentemente do subtipo intrínseco, mutação ESR1, mutação PIK3CA ou status conhecido do marcador de resistência CDK4/6i.

A avaliação precisa do câncer de mama HER2-low [pontuação imuno-histoquímica (IHC) de 1+ ou 2+ e hibridação in situ negativa] é clinicamente relevante após os resultados do estudo DESTINY-Breast04. No ASCO 2023, estudo selecionado em Poster Discussion utilizou o teste Oncotype DX para comparar a expressão quantitativa do gene HER2 em todos os subgrupos de IHC de uma amostra caso-controle (E2197).

A adição de ribociclibe ao tratamento endócrino (RIB + TE) demonstrou benefício de sobrevida em pacientes pré e pós-menopausicas com câncer de mama metastático e doença receptor hormonal positivo, HER2 negativo (HR+ HER2-). Agora, RIB + TE também mostrou benefício no câncer de mama inicial (EBC) HR+ HER2-, como revelam os resultados do ensaio de fase III NATALEE (NCT03701334). Análise interina pré-planejada apresentada no ASCO`2023 mostrou que o estudo alcançou seu principal desfecho, diminuindo o risco de uma recorrência invasiva (aumentando o iDFS, da sigla em inglês), apoiando essa estratégia como possível nova opção de tratamento para esses pacientes. O estudo tem participação do oncologista brasileiro Carlos Barrios, do Latin American Cooperative Oncology Group (LACOG) e Grupo Oncoclínicas.

Pacientes com câncer de mama localmente avançado geralmente passam por testes de estadiamento na apresentação para definir a melhor conduta de tratamento. A tomografia computadorizada por tomografia por emissão de pósitrons (PET-CT) pode detectar mais metástases à distância assintomáticas, mas a evidência é baseada em estudos não controlados. Agora, pela primeira vez um estudo randomizado comparou o estadiamento por PET-CT com o estadiamento convencional (cintilografia óssea, TC de tórax/abdômen e pelve) e seu impacto nessa população de pacientes. Os resultados publicados no Journal of Clinical Oncology (JCO) estão em pauta no PODCAST ONCONEWS, em edição que traz ainda trabalho publicado no Annals of Surgical Oncology que compara a sobrevida em homens com câncer de mama invasivo e linfonodo sentinela positivo após biópsia de linfonodo sentinela isolada versus dissecção axilar completa. A apresentação é dos médicos Silvio Bromberg e Daniel Gimenes. Ouça.

Pacientes com câncer de mama nas faixas de índice de massa corporal (IMC) com sobrepeso ou obesidade podem obter perda significativa de peso por meio de uma intervenção por telefone. O estudo Breast Cancer Weight Loss (BWEL) é um dos destaques do encontro anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2023 e demonstra que a redução de peso tem impacto na sobrevida livre de doença invasiva em pacientes com câncer de mama.

Publicado no JAMA Oncology, o ensaio clínico randomizado neoadjuvante WSG-TP-II avaliou se a quimioterapia neoadjuvante desescalada é superior à terapia endócrina, tanto em combinação com pertuzumabe quanto com trastuzumabe, no câncer de mama inicial altamente heterogêneo HR-positivo/ERBB2-positivo. Os resultados estão em pauta no PODCAST ONCONEWS. Nesta edição, os médicos Silvio Bromberg e Daniel Gimenes também comentam os dados do estudo randomizado de Fase 2 MAINTAIN, publicado no Journal of Clinical Oncology (JCO), que buscou determinar o benefício de sobrevida livre de progressão para a troca de terapia endócrina (ET; fulvestranto ou exemestano) combinada com o inibidor de CDK4/6 (CDK4/6i) ribociclibe em comparação com placebo em pacientes com câncer de mama metastático receptor hormonal-positivo (HR+), HER2-negativo que progrediram à terapia endócrina e inibidores de CDK4/6i prévios. Ouça.

No estudo de braço único, fase 2 DESTINY-Breast01, o conjugado anticorpo-droga trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) mostrou atividade robusta em pacientes com câncer de mama metastático, HER2-positivo, refratários ou resistentes a trastuzumabe entansina. Uma população com poucas opções de tratamento eficaz. Agora, o estudo de Fase 3 DESTINY-Breast02 comparou a eficácia e segurança do T-DXd com o tratamento de escolha do médico nesta população de pacientes. Os resultados foram publicados no The Lancet, em artigo com participação dos oncologistas brasileiros Giuliano Borges (foto) e João Paulo Lima.

No PODCAST ONCONEWS, os médicos Silvio Bromberg e Daniel Gimenes comentam artigo publicado no Journal of Clinical Oncology (JCO) que discute os regimes de quimioprevenção disponíveis para pacientes com lesões de mama de alto risco (HRLs) e faz considerações para a seleção do melhor regime, bem como para a tomada de decisão sobre o uso de terapia endócrina adjuvante para pacientes com carcinoma ductal in situ (CDIS). Os especialistas também analisam estudo publicado no JAMA Network Open que avalia se a adesão às recomendações de prevenção da American Cancer Society e do American Institute of Cancer Research antes, durante e após a quimioterapia foi associada diminuição de recorrência ou mortalidade. Confira.

Realizado em Berlim, Alemanha, de 11 a 13 de maio, o ESMO Breast Cancer 2023 traz novos dados com impacto na prática clínica da oncologia mamária, com o objetivo de melhorar o atendimento ao paciente. Acompanhe na cobertura do Onconews.

Análise post-hoc de ensaio randomizado de fase III (OlympiAD) comparando a eficácia de olaparibe versus capecitabina no câncer de mama metastático em pacientes com mutação germinativa BRCA (gBRCAm) foi apresentada no ESMO Breast Cancer 2023. Os resultados mostram que em todas as populações analisadas, o tratamento com olaparibe foi associado a uma melhora mediana de SLP versus tratamento de escolha do médico ou capecitabina.

Estudo que investigou a Qualidade de Vida (QV) a longo prazo e a saúde sexual de mulheres na pré-menopausa, em média 9,5 anos (variando de 5 a 15) após o diagnóstico de câncer de mama positivo para receptor hormonal (HR +) foi destaque em apresentação mini-oral no ESMO Breast Cancer 2023. Os dados são do Austrian Breast and Colorectal Cancer Group (ABCSG) com participação de 11 centros austríacos, e mostram que os efeitos do tratamento do câncer são persistentes após 10 anos do diagnóstico e na maioria das vezes pronunciados em mulheres que receberam quimioterapia adicional.