Gastrointestinal

O splicing alternativo, um processo através do qual diferentes transcrições são produzidas a partir do mesmo gene, está implicado em vários tipos de câncer. Li et al. descobriram que o splicing alternativo causou a formação de estruturas associadas a metástases chamadas invadopódios em células de câncer colorretal (CRC). Os resultados estão na Science Signalinge abrem caminho potencial para um alvo terapêutico e um biomarcador preditivo para CRC metastático.

Publicado em acesso aberto no Lancet Gastroenterology & Hepatology,o ensaio randomizado de Fase 3 Neo-AEGIS comparou a terapia trimodal (radioterapia pré-operatória com carboplatina mais paclitaxel [regime CROSS]) com regimes de quimioterapia perioperatória MAGIC modificado (epirrubicina + cisplatina ou oxaliplatina + fluorouracil ou capecitabina) antes de 2018; e FLOT (fluorouracil, leucovorina, oxaliplatina e docetaxel - após 2018) em pacientes com adenocarcinoma do esôfago e da junção esofagogástrica. “O fato de os dois braços do estudo terem utilizado regimes que hoje são considerados subótimos limita a validade de suas conclusões e faz com que seus resultados não levem a uma mudança de conduta”, avalia o oncologista Duilio Rocha Filho (foto).

A melhoria nutricional pré-operatória e a manutenção nutricional pós-operatória são importantes para o melhor prognóstico de pacientes com câncer gástrico superior e câncer de junção esofagogástrica, como demonstra estudo de Kakiuchi et al. na Surgical Oncology. A nutróloga Vânia Assaly (foto) comenta os resultados.

O ensaio NeoRes II é o primeiro ensaio randomizado a comparar o tempo padrão com o tempo prolongado para a cirurgia após quimiorradioterapia neoadjuvante para câncer de esôfago. Os resultados foram publicados por Nilsson et al. no Annals of Oncology e mostram forte tendência para pior sobrevida global após o atraso até a cirurgia, sugerindo cautela no adiamento rotineiro da intervenção cirúrgica.

A combinação de durvalumabe e tremelimumabe com o regime FOLFOX modificado (mFOLFOX6) foi tolerável e mostrou atividade clínica promissora no tratamento de primeira linha do câncer colorretal metastático (CCRm) microssatélite estável (MSS). Os resultados são do estudo MEDITREME e foram publicados na Nature Medicine.

O conjugado de anticorpo-medicamento trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi Sankyo/Astrazeneca) recebeu duas designações adicionais de terapia inovadora (do inglês, BTD - Breakthrough Therapy Designation) do U. S. Food and Drug Administration (FDA) nos EUA, desta vez para o tratamento de pacientes adultos com tumores sólidos HER2-positivo (imunohistoquímica [IHC] 3+) irressecável ou metastático que progrediram após tratamento anterior e não têm opções alternativas de tratamento satisfatórias; e para o tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático HER2-positivo (IHC 3+) que receberam dois ou mais regimes anteriores.

Estudo publicado na New England Journal of Medicine (NEJM) demonstrou resultados promissores de divarasib (GDC-6036), um inibidor covalente do KRAS G12C desenvolvido para ter alta potência e seletividade, em tumores sólidos com mutação KRAS G12C.

Pacientes com câncer pancreático que tomaram o benzodiazepínico lorazepam, comumente prescrito nos EUA para tratar a ansiedade durante o tratamento do câncer, tiveram menor sobrevida livre de progressão do que aqueles que não tomaram, de acordo com os resultados de Cornwel et al. publicados no Clinical Cancer Research.

Estudo que buscou avaliar se o anti PD-L1 avelumabe melhora a sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação com a quimioterapia padrão de segunda linha em pacientes com câncer colorretal metastático com deficiência nos genes de reparo e/ou instabilidade de microssatélites (dMMR/MSI) mostrou que avelumabe traz benefício de SLP e melhora o controle da doença nessa população de pacientes. Os resultados foram publicados no Jama Oncology.

Estudo que envolveu 30 hospitais e centros de pesquisa de câncer nos EUA, México, Peru e Colômbia buscou avaliar comparativamente o tratamento cirúrgico versus não cirúrgico para a obstrução intestinal maligna, com o objetivo de determinar a abordagem ideal. Os resultados estão em artigo de Krouse et al. publicado online no Lancet Gastroenterology &Hepatology, com achados que devem informar as decisões de tratamento para pacientes hospitalizados com obstrução intestinal maligna.

Estudo aceito para apresentação em poster no ASCO Breaktrough 2023 analisou os 10 anos da experiência brasileira no rastreamento do câncer colorretal, com achados que revelam discrepâncias entre as diretrizes e sua implementação como um programa de triagem. O trabalho é dos médicos Victor Filogonio, Yara Rafaela Maia e Lucas Henrique Maia.

Artigo publicado online no Pancreatology traz a opinião de especialistas sobre uma questão controversa: afinal, a ressecção cirúrgica é justificada para pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático com metástase de órgãos abdominais distantes? O cirurgião oncológico Felipe José Fernandes Coimbra (foto), Diretor do centro de referência em tumores do aparelho digestivo alto do AC Camargo Cancer Center, comenta o position paper.

Os cirurgiões Rodrigo Oliva Perez (na foto, à esquerda) e Guilherme Pagin São Julião são investigadores de estudo promovido pelo Latin American Rectal Cancer Consortium (LARCC) que pode impactar significativamente a prática clínica de pacientes com câncer de reto distal interessados na preservação de órgãos. O estudo está em andamento e tem o objetivo de comparar duas estratégias de consolidação após tratamento neoadjuvante. O protocolo do estudo foi publicado no periódico BMC Cancer.

Um novo ensaio de metilação de DNA fecal com múltiplos alvos detectou e identificou com precisão o tecido de origem de diversos tumores gastrointestinais. “As fezes são uma amostra promissora para a detecção de câncer GI porque contém as células esfoliadas do hospedeiro e DNA livre de circulação derivado de células cancerígenas do trato gastrointestinal”, esclarece Li-Yue Sun, médico do Guangdong Second Provincial General Hospital e principal autor do estudo. O trabalho foi selecionado para apresentação no ASCO Breakthrough 2023.

Há uma necessidade de biomarcadores para identificar com mais precisão pacientes sensíveis à terapia anti-EGFR. Estudo de Chowdhury et al. publicado online no JCO Precision Oncologyaponta a importância do perfil de transcrição e dos subtipos moleculares de consenso (CMS), demonstrando que o subtipo CMS 2 (canônico) respondeu à terapia anti-EGFR, independentemente da localização do tumor primário.

Estudo publicado online no Annals of Surgical Oncology por Vega et al. da Universidade de Boston não encontrou diferença na taxa de sobrevida global de pacientes com câncer de vesícula biliar com base no volume hepático abordado, desde que o câncer seja completamente removido.

Estudo de Hall et al. buscou validar prospectivamente a correlação entre o grau de regressão tumoral por ressonância magnética (MR-TRG), um sistema de graduação de regressão existente, mas raramente usado, e o valor preditivo de resposta à terapia neoadjuvante total (TNT) no câncer retal. Publicado online no Journal of Clinical Oncology (JCO), o trabalho mostra que o escore MR-TRG foi capaz de medir objetivamente a magnitude da regressão durante o TNT. O médico radiologista Rubens Chojniak (foto) comenta os resultados.

A quimioterapia neoadjuvante e a quimiorradioterapia têm um efeito diferencial na sobrevida do carcinoma esofágico ou de junção gastroesofágica (GEJ) considerando, em particular, a histologia, localização do tumor e o sexo do paciente? Para estudar o efeito da quimioterapia ou da quimiorradioterapia nessa população de pacientes, com foco na localização do tumor e nos subgrupos histológicos, Faron et al. realizaram uma meta-análise de rede a partir de dados individuais de participantes de ensaios clínicos randomizados (RCTs).

Estudo prospectivo multicêntrico buscou mapear a microbiota e o metaboloma da mucosa do câncer colorretal  (CRC) e definir sua influência nos resultados oncológicos. Os achados sugerem que redes de patobiontes no nicho da mucosa tumoral estão associadas a mutações e subtipos metabólicos que predizem resultados favoráveis após a ressecção primária do CRC.

Estudo de Lee et al. publicado no British Journal of Canter buscou avaliar a influência da duração do sono, adequação do sono e sonolência diurna nos resultados de sobrevida em pacientes com câncer de cólon em estágio III.