O tratamento com erdafitinibe mostrou benefício clínico e estatisticamente significativo de sobrevida global comparado à quimioterapia em pacientes com carcinoma urotelial metastático e alterações de FGFR após tratamento prévio com anti-PD-1 ou anti-PD-L1. É o que relatam Loriot et al. em artigo na New England Journal of Medicine (NEJM).
Estudo global, randomizado, de fase 3 (THOR), que avaliou erdafitinibe em pacientes com câncer urotelial metastático (mUC), inscreveu pacientes adultos (> 18 anos) com doença metastática e alterações de FGFR3/2 que progrediram da doença após um ou dois tratamentos anteriores, incluindo inibidores de checkpoint imune (anti-PD-1 ou anti-PD-L1). Os pacientes elegíveis foram randomizados (1:1) para receber erdafitinibe ou quimioterapia de escolha do investigador (docetaxel ou vinflunina). O endpoint primário foi sobrevida global (SG).
Os resultados relatados na NEJM mostram que 266 pacientes foram randomizados para o grupo de erdafitinibe (n = 136) e quimioterapia (n = 130). Em um seguimento mediano de 15,9 meses, os autores descrevem que a sobrevida global mediana foi significativamente maior com erdafitinibe do que com quimioterapia (12,1 meses vs. 7,8 meses; razão de risco para morte, 0,64; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,47 a 0 ,88; P = 0,005). A sobrevida livre de progressão mediana também foi maior com erdafitinibe do que com quimioterapia (5,6 meses vs. 2,7 meses; razão de risco para progressão ou morte, 0,58; IC 95%, 0,44 a 0,78; P<0,001).
Em relação ao perfil de segurança, a incidência de eventos adversos de grau 3 ou 4 relacionados ao tratamento foi semelhante nos dois grupos (45,9% no grupo erdafitinibe e 46,4% no grupo de quimioterapia). Os eventos adversos relacionados ao tratamento que levaram à morte foram menos comuns com erdafitinibe do que com quimioterapia (em 0,7% vs. 5,4% dos pacientes), respectivamente.
Erdafitinibe é um inibidor do receptor do fator de crescimento pan-fibroblástico (FGFR) aprovado para o tratamento do carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático em adultos com alterações suscetíveis ao FGFR3/2 que apresentam progressão após terapia contendo platina. Os resultados do ensaio THOR mostram que erdafitinibe prolongou a sobrevida global nessa população de pacientes (12,1 meses vs. 7,8 meses), confirmando benefício clínico e estatisticamente significativo.
Este ensaio clínico (THOR, cohort 1) foi financiado pela Janssen Research and Development e está registrado na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT03390504.
Referência: Loriot Y, Matsubara N, Park SH, Huddart RA, Burgess EF, Houede N, Banek S, Guadalupi V, Ku JH, Valderrama BP, Tran B, Triantos S, Kean Y, Akapame S, Deprince K, Mukhopadhyay S, Stone NL, Siefker-Radtke AO; THOR Cohort 1 Investigators. Erdafitinib or Chemotherapy in Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1961-1971. doi: 10.1056/NEJMoa2308849. Epub 2023 Oct 21. PMID: 37870920.
