Análise primária do estudo DESTINY-Gastric02 publicada no Lancet Oncology demonstrou resultados clinicamente significativos do conjugado de anticorpo-medicamento trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi-Sankyo/AstraZeneca) no tratamento de segunda linha do câncer gástrico avançado ou da junção gastroesofágica HER2-positivo, agora em pacientes europeus e norte-americanos.
No DESTINY-Gastric01, trastuzumabe deruxtecano melhorou a resposta e a sobrevida global em comparação com a quimioterapia em pacientes do Japão e da Coreia do Sul com câncer gástrico ou da junção gastroesofágica HER2-positivo localmente avançado ou metastático, cuja doença progrediu após duas linhas de tratamento anterior.
O DESTINY-Gastric02 é um estudo de fase 2, de braço único, em pacientes adultos de 24 locais nos EUA e Europa (Bélgica, Espanha, Itália e Reino Unido). Os pacientes elegíveis tinham pelo menos 18 anos de idade e performance status ECOG 0 ou 1, câncer gástrico ou da junção gastroesofágica irressecável ou metastático documentado patologicamente, doença progressiva durante ou após a terapia de primeira linha com um regime contendo trastuzumabe, com pelo menos uma lesão mensurável (RECIST, versão 1.1) e doença HER2-positiva confirmada centralmente em uma biópsia pós-progressão.
Os pacientes receberam 6,4 mg/kg de trastuzumabe deruxtecana por via intravenosa a cada 3 semanas até a progressão da doença, retirada pelo paciente, decisão do médico ou morte. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva confirmada por revisão central independente. O endpoint primário e a segurança foram avaliados no conjunto de análise completo (ou seja, participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo). Os resultados publicados no Lancet Oncology correspondem à análise primária do estudo, com corte de dados em 9 de abril de 2021, e uma análise atualizada, com corte de dados em 8 de novembro de 2021.
Resultados
Entre 26 de novembro de 2019 e 2 de dezembro de 2020, foram incluídos 89 pacientes; 79 pacientes foram tratados com trastuzumabe deruxtecana (idade média de 60,7 anos [IQR 52·0–68·3], 57 [72%] de 79 eram homens, 22 [28%] eram mulheres, 69 [87%] eram brancos, quatro [5%] eram asiáticos, um [1%] era negro ou afro-americano, um [1%] era nativo do Havaí ou das ilhas do Pacífico, um tinha etnia ausente e três [4%] eram de outras etnias).
Na análise primária (acompanhamento médio de 5,9 meses [IQR 4,6–8,6 meses]), a resposta objetiva confirmada foi relatada em 30 (38% [95% CI 27,3–49,6]) dos 79 pacientes, incluindo três (4%) respostas completas e 27 (34%) respostas parciais, conforme avaliado por revisão central independente. A partir do corte de dados para a análise atualizada (acompanhamento médio de 10,2 meses [IQR 5,6–12,9]), uma resposta objetiva confirmada foi relatada em 33 (42% [95% CI 30,8–53· 4]) de 79 pacientes, incluindo quatro (5%) respostas completas e 29 (37%) respostas parciais, avaliadas por revisão central independente.
Os eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior mais comuns foram anemia (11 [14%]), náusea (seis [8%]), neutropenia (seis [8%]) e leucopenia (cinco [6%]). Eventos adversos sérios relacionados ao tratamento ocorreram em dez pacientes (13%). As mortes determinadas como associadas ao tratamento do estudo ocorreram em dois pacientes (3%) e foram devido doença pulmonar intersticial ou pneumonite.
“Esses resultados clinicamente significativos apoiam o uso de trastuzumabe deruxtecana como terapia de segunda linha em pacientes com câncer gástrico avançado ou da junção gastroesofágica HER2-positivo”, concluíram os autores.
O estudo é financiado pela Daiichi Sankyo e AstraZeneca e está registrado em ClinicalTrials.gov, NCT04014075.
Referência: Eric Van Cutsem, Maria di Bartolomeo, Elizabeth Smyth, Ian Chau, Haeseong Park, Salvatore Siena, Sara Lonardi, Zev A Wainberg, Jaffer Ajani, Joseph Chao, Yelena Janjigian, Amy Qin, Jasmeet Singh, Ferdous Barlaskar, Yoshinori Kawaguchi, Geoffrey Ku, Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study, The Lancet Oncology, 2023, ISSN 1470-2045, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00215-2.
