O brasileiro Wellington Oliveira dos Santos (foto), pesquisador da International Agency for Research on Cancer (IARC/WHO), é principal autor de estudo que busca compreender as causas mutagênicas subjacentes que contribuem para as diferenças nas taxas de incidência de câncer colorretal através de assinaturas mutacionais. O trabalho integra o projeto Cancer Research UK Grand Challenge Mutographs, e os resultados foram selecionados como Late Breaking Abstract no AACR 2024.

O câncer colorretal (CCR) tem um impacto importante na incidência e na mortalidade em todo o mundo, com taxas variadas em diferentes regiões. Apesar de uma diminuição geral na incidência nos últimos anos, foi observado um aumento alarmante nas taxas de câncer colorretal de início precoce (em pacientes com menos de 50 anos de idade).

Nesse estudo, os pesquisadores coletaram dados epidemiológicos e realizaram sequenciamento do genoma completo e análise de assinatura mutacional em 981 amostras de tumores câncer colorretal de 11 países com taxas de incidência variadas, incluindo regiões de incidência intermediária (Irã, Colômbia, Tailândia e Brasil) e regiões de maior incidência (Argentina, Rússia, Canadá, Polônia, República Tcheca, Sérvia e Japão).

Resultados

Os perfis mutacionais médios foram semelhantes entre os países. Assinaturas mutacionais associadas a deficiências de reparo de DNA, incluindo assinaturas associadas a POLE e POLD1 (SBS10a/b/c/d e SBS28), MUTYH (SBS36), NTHL1 (SBS30), deficiência de recombinação homóloga (SBS3) e uma infinidade de assinaturas de instabilidade de microssatélites (MSI), foram encontradas em 177 cânceres (18% de todas as amostras) e em níveis comparáveis entre todos os países.

Múltiplas assinaturas com etiologias conhecidas foram encontradas em 802 cânceres colorretais proficientes em reparo de DNA, incluindo assinaturas clock-like (SBS1 e SBS5), espécies reativas de oxigênio (SBS18), APOBEC (SBS2 e SBS13) e colibactina do produto do microbioma (SBS88).

A assinatura da colibactina SBS88 foi observada em 14% das amostras no geral, sendo mais prevalente em tumores distais e de reto. O SBS88 foi significativamente enriquecido em pacientes mais jovens (33% <40 anos, 23% 40-49 anos, 20% 50-59 anos, 10% 60-69 anos, 10% ≥70 anos; valor p = 0,0001). Tumores de pacientes de início precoce também mostraram maior prevalência de outra assinatura mutacional com etiologia desconhecida (19% <40 anos, 16% 40-49 anos, 13% 50-59 anos, 6% 60-69 anos, 7% ≥70 anos, valor p = 0,005).

“Estes resultados indicam uma associação potencial entre SBS88 com câncer colorretal de início precoce, sugerindo que o recente aumento na incidência pode ser pelo menos parcialmente explicado pelo composto genotóxico colibactina e bactérias associadas”, concluíram os autores.

Além de Santos, o estudo tem participação dos pesquisadores brasileiros Ana Carolina De Carvalho, da IARC; Maria Paula Curado, do A.C.Camargo Cancer Center; Rui Manuel Reis, do Hospital de Câncer de Barretos; e Patrícia Ashton-Prolla, do Hospital de Clinicas de Porto Alegre.

Referência: LB134 / 1 - Mutational signatures in colorectal cancer from 11 countries reveal new insights in early-onset colorectal cancer - W. dos Santos¹, M. Diaz-Gay², S. Moody³, S. Senkin¹, B. Abedi-Ardekani¹, M. Kazachkova², S. Fitzgerald³, S. Cheema³, V. Gaborieau¹, J. Wang³, C. Carreira¹, T. Cattiaux¹, P. Chopard¹, C. Latimer³, D. Zaridze⁴, R. Cox⁵, R. Malekzadeh⁶, M. Ognjanovic⁷, S. Sangrajrang⁸, M. P. Curado⁹, R. M. Reis¹⁰, I. Holcatova¹¹, C. Vaccaro¹², B. Swiatkowska¹³, J. Lissowska¹⁴, C. Wiesner¹⁵, T. Shibata¹⁶, S. Sangkhathat¹⁷, P. Ashton-Prolla¹⁸, L. Humphreys³, S. Perdomo¹, A. C. de Caravalho¹, M. Stratton³, P. Brennan¹, L. Alexandrov²; ¹International Agency for Research on Cancer, Lyon, France, ²University of California San Diego, San Diego, CA, ³Wellcome Sanger Institute, Hinxton, United Kingdom, ⁴N.N.Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Moscow, Russian Federation, ⁵Ontario Institute for Cancer Research, Toronto, ON, Canada, ⁶Tehran University Medical School, Tehran, Iran, Islamic Republic of, ⁷International Organization for Cancer Prevention and Research, Belgrade, Serbia, ⁸National Cancer Institute, Bangkok, Thailand, ⁹A.C.Camargo Cancer Center, São Paulo, Brazil, ¹⁰Barretos Cancer Institute, Barretos, Brazil, ¹¹Charles University in Prague, Prague, Czech Republic, ¹²Italian Hospital of Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, ¹³Nofer Institute of Occupational Medicine, Lodz, Poland, ¹⁴Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Warsaw, Poland, ¹⁵National Cancer Institute, Bogota, Colombia, ¹⁶National Cancer Center, Tokyo, Japan, ¹⁷Faculty of Medicine Prince of Songkla University, Hat Yai, Thailand, ¹⁸Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil
April 8, 2024, 9:00 AM - 12:30 PM
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/10665