No SABCS 2023 foram apresentados os resultados de expansão de dose da Fase 1b do estudo global DESTINY-Breast08 (DB-08) que investiga combinações de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) e terapia endócrina no câncer de mama metastático ou irressecável HR+/HER2low. O estudo tem participação da oncologista Laura Testa (foto), do Instituto D`Or de Pesquisa e Ensino, e mostra que a combinação de T-DXd com anastrozol ou fulvestranto foi ativa no tratamento de primeira ou segunda linha, com perfis de segurança controláveis com modificação da dose e prática clínica de rotina.
DESTINY-Breast08 (DB-08) foi projetado para estabelecer a segurança, tolerabilidade e atividade preliminar de T-DXd em combinação com terapias padrão empregadas no câncer de mama metastático com receptor hormonal positivo (HR+) HER2low (com pontuação de 1+ na análise imuno-histoquímica [IHC] ou pontuação IHC de 2+ e resultados negativos na hibridização in-situ).
Neste estudo multicêntrico internacional (NCT04556773) foram elegíveis pacientes com câncer de mama avançado/metastático HER2-low confirmado centralmente, com doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 e documentados como HR+.
Em pacientes com doença metastática, o protocolo do DB-08 permitiu ≤1 linha anterior de TE ± uma terapia alvo, mas excluiu aqueles expostos à quimioterapia no cenário metastático. Os pacientes receberam T-DXd 5,4 mg/kg por via intravenosa (IV) a cada três semanas (Q3W) + anastrozol 1 mg por via oral diariamente (T-DXd + ANA) ou T-DXd 5,4 mg/kg IV Q3W + fulvestranto 500 mg por via intramuscular Q4W, com carga de 500 mg/dose no Ciclo 1 Dia 15 (T-DXd + FUL). Os endpoints primários foram segurança e tolerabilidade; os endpoints secundários incluíram taxa de resposta objetiva (ORR), sobrevida livre de progressão, duração da resposta (todas avaliadas pelo investigador de acordo com RECIST 1.1) e sobrevida global (SG).
O corte de dados (DCO) foi de aproximadamente 24 semanas após o último paciente em cada braço ter recebido o tratamento do estudo. Em 20 de fevereiro de 2023, 21 pacientes no braço T-DXd + ANA e 20 pacientes no braço T-DXd + FUL receberam o tratamento proposto. A idade média era de 55 e 66 anos, 67% e 75% dos pacientes receberam uma linha prévia de TE ± uma terapia alvo para câncer de mama metastático, 33% e 25% não tinham linha prévia de tratamento para a doença metastática e o seguimento mediano de pacientes censurados foi de 12,1 meses (intervalo 4,0, 17,3) e 8,5 meses (intervalo 1,3, 15,1) no T-DXd + ANA e T-DXd + braços FUL, respectivamente.
Eventos adversos (EAs) ocorreram em 95,2% (20/21) dos pacientes no braço TDXd + ANA e em 100% (20/20) dos pacientes no braço T-DXd + FUL, com EAs ≥Grau 3 em 47,6% (10/21) e 55,0% (11/20) dos pacientes em cada braço, respectivamente. Eventos adversos comuns de qualquer grau com ocorrência em ≥30% dos pacientes em ambos os braços são relatados na tabela abaixo.Três (15%) eventos de doença pulmonar intersticial/pneumonite relacionados a medicamentos foram relatado no braço T-DXd + FUL (todos de Grau 2; no DCO, um caso foi resolvido, outro estava sendo resolvido e um terceiro não foi resolvido); nenhum foi relatado no braço T-DXd + ANA. EAs foram controlados pela interrupção do medicamento e redução da dose.
A ORR confirmada foi de 71,4% (15/21; 95% intervalo de confiança [IC] 47,8, 88,7) no braço T-DXd + ANA e 40,0% (8/20; IC 95% 19,1,64,0) no braço T-DXd + FUL (veja tabela abaixo). Os dados de sobrevida global não estavam maduros.
Em conclusão, os perfis de segurança para combinações de T-DXd-ET foram geralmente comparáveis aos da monoterapia com T-DXd e controláveis com modificação da dose e prática clínica de rotina. T-DXd em combinação com anastrozol ou fulvestranto foram ativos no tratamento de primeira ou segunda linha de pacientes com câncer mama metastático HR+ HER2 low.
Trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) é aprovado em mais de 40 países para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama metastático ou irressecável HER2 low, que receberam tratamento prévio com quimioterapia no cenário metastático ou que progrediram da doença durante a quimioterapia adjuvante ou dentro de 6 meses depois.
Summary of safety and efficacy data for T-DXd plus
anastrozole and T-DXd plus fulvestrant in the total population
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T-DXd + ANA |
T-DXd + FUL |
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All N=21 |
All N=20 |
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Safety data |
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Any-grade AEs, n (%) |
20 (95.2) |
20 (100) |
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Any-grade AEs occurring in ≥30% of patients in either arm, N (%) |
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Nausea |
14 (66.7) |
17 (85.0) |
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Alopecia |
9 (42.9) |
9 (45.0) |
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Fatigue |
9 (42.9) |
3 (15.0) |
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Anemia |
7 (33.3) |
5 (25.0) |
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Decrease appetite |
7 (33.3) |
10 (50.0) |
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Neutropenia* |
7 (33.3) |
7 (35.0) |
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Vomiting |
6 (28.6) |
6 (30.0) |
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Any AEs ≥ Grade 3, n(%) |
10 (47.6) |
11 (55.0) |
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AEs leading to dose Interruptions / delays of T-DXd, n(%) |
12 (57.1) |
8 (30.0) |
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AEs leading to dose reduction Of T-DXd, n (%) |
7 (33.3) |
6 (40.0 |
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AEs leading to discontinuation Of T-DXd, n (%) |
2 (9.5) |
3 (15.0) |
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Median Actual treatment Duration, months (range)† |
10.4 (2.8-16.9) |
6.2 (1.4-16.1) |
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Efficacy data |
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cORR, % (95% CI) |
71.4 (47.8 – 88.7) |
40.0 (19.1-64.0) |
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uORR, % (95% CI) |
76.2 (52.8-91.8) |
50.0 (27.2-72.8) |
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Median PFS, months (95% CI)‡ |
13.4 (8.5-15.1) |
NE (5.6-NE) |
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Median DOR, months (95% CI) |
9.7 (6.7-NE) |
NE (4.1-NE) |
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Median follow up in censored Patients, months (range) |
12.1 (4.0-17.3) |
8.5 (1.3-15.1) |
* Grouped term including patients with neutropenia and patients with decreased neutrophil count. † Actual treatment duration was reported as total treatment duration, excluding duration of drug interruptions and delays. ‡ NE signifies that DOR / PFS was not reached for these patients at the time of DCO. AE, adverse event; ANA, anastrozole; CI, confidence interval; cORR, confirmed overall response rate; DCO, date cutoff; DOR duration of response; FUL, fulvestrant; NE, not evaluable; PFS, progression-free survival; T-DXd, trastuzumab deruxtecan, uORR, unconfirmed overall response rate
Referência: RF02-03 - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in combination with anastrozole or fulvestrant in patients with HER2-low HR+ advanced/metastatic breast cancer: a Phase 1b, open-label, multicenter, dose-expansion study (DESTINY-Breast08)
