Luís Alberto de Pádua Covas Lage (foto), da Divisão de Hematologia e Terapia Celular do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, é primeiro autor de estudo realizado pelo T-Cell Brazil Project selecionado para apresentação no ASH`22.  A análise retrospectiva envolve dados de 20 diferentes instituições brasileiras, com o objetivo de descrever o panorama nacional do Linfoma extranodal tipo nasal de células T/Natural Killer (ENKTL-NT).

Universalmente associado à infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV), o ENKTL-NT é uma neoplasia maligna agressiva bastante prevalente na América do Sul, mas poucos estudos envolvendo coortes nacionais foram publicados. “O Brasil é o maior e mais populoso país da América do Sul, mas os dados brasileiros sobre ENKTL-NT são extremamente escassos”, descrevem os autores. Para preencher essa lacuna, o estudo busca descrever características clínicas e laboratoriais, avaliar desfechos clínicos, determinar preditores de sobrevida e comparar respostas entre diferentes modalidades terapêuticas em uma coorte multicêntrica de pacientes brasileiros.

Neste estudo retrospectivo foram inscritos 98 pacientes com ENKTL-NT diagnosticados e tratados em 20 diferentes instituições brasileiras, entre janeiro de 2000 e dezembro de 2021. Os endpoints incluíram taxa de resposta global (ORR), sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP). Os resultados foram apresentados em razão de risco (HR) com intervalo de confiança de 95% (IC 95%); um valor de p ≤ 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Resultados

Os pacientes elegíveis foram majoritariamente homens (60,2%), com idade média de 50 anos (IqR 40-58). Sessenta e três por cento (62/98) tinham sintomas B, 26,5% (26/98) tinham ECOG ≥ 2, 16,3% (16/98) com doença extranasal, 34,7% com estágio avançado III/IV e 30,2% (29/98) com escore PINK de alto risco [Tabela 1A]. A Tabela 1B resume as principais modalidades terapêuticas, respostas e perfil de eventos adversos associados entre os 89/98 pacientes submetidos ao tratamento inicial. Em um acompanhamento mediano de 49,0 meses (IC 95%: 35,8-62,3), a SG e a SLP estimadas em 2 anos foram de 51,1% (IC 95%: 40,4-61,6) e 17,7% (IC 95%: 4,5-30,8), respectivamente.

Entre os pacientes em estágio inicial da doença (IE/IIE), a SG estimada em 2 anos foi de 81,3% (95% CI: 64,8-97,7) para SCRT (quimiorradioterapia sequencial) seguida por CHOP-like, 53,2% (95% CI: 29,3 -77,1) para CCRT (quimiorradioterapia concomitante) seguida de VIPD e 50,5% (95% CI:21,4-79,5) para SCRT seguida de regimes à base de asparaginase, p=0,221 [Figura 1B].

CCRT-VIPD foi associado com maior mortalidade precoce (p=0,034) e maiores taxas de neutropenia (p=0,075), neutropenia febril (p=0,043) e mucosite (p<0,001) [Tabela 1B]. Entre pacientes com doença em estágio avançado (III/IV), a SG estimada em 2 anos foi de 37,0% (IC 95%: 8,9-65,0) para aqueles que receberam esquemas baseados em asparaginase e de 33,0% (IC 95%: 1,9-68,5) para esquemas baseados em antraciclina, p=0,851 [Figura 1C]. A quimiorradioterapia (CRT) foi associada a benefício de SG (p=0,001) e SLP (p=0,007) em comparação com a quimioterapia isolada [Figura 1D e 1E]. Na análise multivariada, os autores descrevem que anemia (HR 2,052, p=0,038), linfopenia [HR 3,600, p=0,012], doença em estágio avançado (III/IV) [HR 3,101, p=0,007], infiltração da medula óssea [HR 5,406, p =0,034] e omissão de RT na terapia inicial [HR 2,791, p=0,023] foram fatores independentes associados à diminuição da sobrevida.

“EF-RT de alta dose provou ser a pedra angular para o tratamento de ENKTL-NT em estágio inicial e a omissão dessa modalidade terapêutica foi associada à diminuição da sobrevida global e livre de progressão em pacientes brasileiros”, destacam os autores.

Na análise de vida real, o esquema CCRT-VIPD foi mal tolerado e, surpreendentemente, os protocolos baseados em agentes anti-MDR não foram associados ao aumento da sobrevida na doença em estágio inicial ou avançado. Os autores também concluem que anemia, linfopenia, estágio avançado (III/IV) e envolvimento da medula óssea foram preditores independentes associados a desfechos clínicos ruins.

Referência: 1607 Clinical Outcomes, Prognostic Factors and Therapeutic Management in Extranodal Natural-Killer/T-Cell Lymphoma, Nasal-Type (ENKTL-NT) – Results of the Multicenter T-Cell Brazil Project
Program: Oral and Poster Abstracts
Session: 624. Hodgkin Lymphomas and T/NK cell Lymphomas: Clinical and Epidemiological: Poster I
Saturday, December 10, 2022, 5:30 PM-7:30 PM
Luis Alberto de Padua Covas Lage