A adição de enzalutamida ao tratamento padrão mostrou benefício de sobrevida global (SG) clinicamente significativo em homens com câncer de próstata metastático hormônio sensível (mHSPC), como demonstram dados da primeira análise provisória do estudo ENZAMET (HR 0,67; p=0,002, Davis et al, NEJM 2019). Agora, resultados com mais de três anos de acompanhamento foram destaque no ASCO 2022, demonstrando que pacientes tratados com enzalutamida tiveram risco 30% menor de morte ou progressão da doença (LBA 5004). O oncologista Eduardo Zucca (foto) comenta os resultados.
Este ensaio randomizado (ENZAMET) inscreveu pacientes com mHSPC para tratamento com supressão de testosterona mais um antiandrogênio não esteroidal convencional (NSAA) ou enzalutamida. Os fatores de estratificação incluíram idade, volume da doença (alto versus baixo de acordo com a definição de CHAARTED) e uso planejado de docetaxel concomitante atribuído pelo médico assistente (docetaxel sim versus não).
Resultados
Os autores descrevem que 1.125 pacientes com mediana de 69 anos foram elegíveis, incluindo 503 no estrato docetaxel e 602 com doença metastática de alto volume. Os resultados de SG (OS, do inglês overall survival) estão na tabela abaixo. A primeira análise provisória planejada de ENZAMET considerou 243 mortes após acompanhamento médio de 34 meses. A análise atualizada apresenta dados após 476 mortes, em acompanhamento mediano de 68 meses (data de corte de 19 de janeiro de 2022).
A razão de risco de morte foi 30% menor entre os pacientes que receberam enzalutamida versus controle (p <0,0001). Os resultados são descritos pelo status de volume, discriminando doença de alto ou baixo volume M1 ao diagnóstico, incluindo subgrupos selecionados para docetaxel concomitante.
“Enzalutamida adicionada à supressão de testosterona versus um comparador ativo de NSAA proporcionou melhorias clinicamente significativas na sobrevida global para a coorte geral combinada, que persistiu com mais 3 anos de acompanhamento. Os benefícios foram mais pronunciados em pacientes com doença de baixo volume e também foram observados no subgrupo com mHSPC de alto volume M1, apesar da sobrevida relativamente alta com TS + docetaxel + AINE”, concluem os autores.
Para o oncologista Eduardo Zucca, Diretor de Ensino e Pesquisa do Instituto do Câncer Brasil, a intensificação do tratamento com novos agentes hormonais no cenário do câncer de próstata hormônio sensível metastático é de fundamental importância para melhorar a sobrevida global desses pacientes, independentemente do burden tumoral.
“A adição de enzalutamida ao tratamento com ADT reduziu em 30% o risco de morte desses pacientes, com toxicidade bastante aceitável e manejável”, destaca Zucca. “Acredito que na prática clínica terremos dúvidas para quais pacientes devemos oferecer terapia dupla ou terapia tripla”, analisa.
Informações sobre este ensaio clínico: NCT02446405.
|
Enzalutamide |
NSAA |
HR (95% CI) |
|||
|
Deaths/Total |
5y OS % |
Deaths/Total |
5y OS % |
||
|
All participants |
208/563 |
67 |
268/562 |
57 |
0.70 (0.58 to 0.84) |
|
Concurrent docetaxel |
|||||
|
No |
100/310 |
72 |
145/312 |
58 |
0.60 (0.47 to 0.78) |
|
Yes |
108/253 |
61 |
123/250 |
56 |
0.82 (0.63 to 1.06) |
|
Volume of Disease (Vol) |
|||||
|
Low |
59/262 |
80 |
97/261 |
66 |
0.54 (0.39 to 0.74) |
|
High |
149/301 |
55 |
171/301 |
49 |
0.79 (0 .63 to 0.98) |
|
Vol by docetaxel |
|||||
|
Low Vol, docetaxel no |
41/189 |
81 |
70/190 |
66 |
0.51 (0.35 to 0.75) |
|
Low Vol, docetaxel yes |
18/73 |
78 |
27/71 |
67 |
0.61 (0.33 to 1.10) |
|
High Vol, docetaxel no |
59/121 |
57 |
75/122 |
47 |
0.69 (0.49 to 0.97) |
|
High Vol, docetaxel yes |
90/180 |
54 |
96/179 |
51 |
0.87 (0.66 to 1.17) |
|
M1 at diagnosis |
|||||
|
All M1, docetaxel yes |
79/181 |
60 |
96/181 |
52 |
0.73 (0.55 to 0.99) |
|
Low Vol, docetaxel yes |
14/48 |
73 |
21/44 |
57 |
0.57 (0.29 to 1.12) |
|
High Vol, docetaxel yes |
65/133 |
55 |
75/137 |
51 |
0.79 (0.57 to 1.10) |
Referência: Updated overall survival outcomes in ENZAMET (ANZUP 1304), an international, cooperative group trial of enzalutamide in metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC).
Ian D. Davis, PhD, MBBS, FRACP, FAChPM, Eastern Health Clinical School, Monash University
Abstract #: LBA5004
Clinical Trial Registry Number: NCT02446405
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 17; abstr LBA5004)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA5004
