O benefício da quimioterapia adjuvante (QT) em adição à terapia endócrina (TE) permanece controverso para pacientes com idade ≥ 70 anos com câncer de mama positivo para receptores de estrogênio (ER+) HER2-negativo (HER2-). Neste grande estudo de Fase III destacado no ASCO 2022, pesquisadores da Unicancer avaliaram o índice de grau genômico do tumor (GGI) em todos os pacientes e, em seguida, de pacientes randomizados com alto GGI tratados com QT + ET versus ET isoladamente. Os resultados mostram que não houve aumento significativo de SG com adição de QT à TE como estratégia adjuvante em pacientes com alto GGI.

Nesta análise prospectiva foram elegíveis mulheres com idade ≥ 70 anos com câncer de mama ER+HER2- primário ou doença recorrente. Escore de G8 de avaliação geriátrica, índice de comorbidade de Charlson (CCI) e escore Lee de mortalidade em 4 anos foram avaliados no início do estudo. GGI foi realizado centralmente por RT-PCR em amostra de parafina FFPE. Pacientes com baixo GGI não foram recomendados para receber QT e foram acompanhados por uma coorte observacional. Pacientes com GGI alto foram randomizados 1:1 para QT + ET vs. ET isoladamente, estratificados por G8, pN e centro de tratamento.

Os investigadores escolheram entre 3 regimes de QT: 4 ciclos de doxorrubicina/ciclofosfamida, doxorrubicina/ciclofosfamida lipossomal não peguilada ou docetaxel/ciclofosfamida, administrados a cada 3 semanas com G-CSF.

A terapia endócrina padrão consiste em 5 anos de inibidor de aromatase, tamoxifeno ou uma sequência baseada na tolerância. Com base nos resultados do CALGB 49907, o principal objetivo foi demonstrar benefício de sobrevida global (SG) para QT (benefício estimado em 4 anos de 87,5 vs 80%, HR = 0,60) na população com intenção de tratar (ITT). Objetivos secundários incluíram sobrevida câncer específica, sobrevida livre de doença invasiva (iDFS), sobrevida livre de eventos (EFS), custo-efetividade e análise Q-TWiST, com dimensões geriátricas e de qualidade de vida.

Resultados

Entre 04/2012 e 05/2016, foram inscritos 1.969 pacientes de 61 centros franceses e 12 belgas. Destes, 1.089 (55%) foram randomizados para QT + TE ou TE isoladamente. O acompanhamento mediano foi de 5,8 anos no corte de dados (17/12/2021), com 180 eventos de sobrevida observados. A idade mediana foi de 75 (70-92), G8 score, CCI e Lee score sendo >14, ≤ 2 e ≤ 8 em 60%, 62% e 84% dos pacientes, respectivamente. Os tumores foram ≥ pT2, pN+, com casos isolados de recidivas locais e grau histológico III em 56%, 46%, 11% e 39% dos casos, respectivamente. A diferença significativa de SG foi observada em todos os braços (HR 0,85 [0,64-1,13], p=0,238); a SG em 4 anos foi de 90,5% no braço QT + ET e de 89,7% no braço de TE isolada. O gráfico de forest plot não conseguiu identificar nenhum subgrupo com benefício significativo da QT. Análises por intenção de tratar (ITT) e por protocolo identificaram resultados semelhantes nos objetivos de sobrevida câncer específica, iDFS, EFS e outros desfechos secundários.

Em conclusão, os autores descrevem que neste grande estudo de Fase III não foi observado aumento significativo de sobrevida global com a adição de quimioterapia adjuvante à terapia endócrina após a cirurgia para câncer de mama ER + HER2- em mulheres  ≥ 70 anos alto GGI.

Informações sobre este ensaio clínico na ClinicaTrials.gov: NCT0156405.

Referência: Final results from a phase III randomized clinical trial of adjuvant endocrine therapy ± chemotherapy in women ≥ 70 years old with ER+ HER2- breast cancer and a high genomic grade index: The Unicancer ASTER 70s trial.
First Author: Etienne Brain
Meeting :2022 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant
Track: Breast Cancer
Clinical Trial Registration Number: NCT0156405
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 500)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.500
Abstract # 500