Estudo selecionado para apresentação em Poster Discussion no San Antonio Breast Cancer Symposium 2021, avaliando o conjugado anticorpo-droga trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em três coortes. “T-DXd mostrou atividade clinicamente significativa em pacientes com câncer de mama avançado com HER2 superexpresso e, curiosamente, também naqueles com câncer de mama avançado HER2 low e HER2-nulo, com perfil de segurança consistente com dados já reportados”, concluíram os autores.
Diferentes evidências demonstram a eficácia de T-DXd no câncer de mama avançado, tanto em pacientes com alta expressão de HER2 (HER2-over) quanto naqueles com baixa expressão de HER2 (HER2-low) fortemente pré-tratados. Estudo destacado em Poster Discussion descreveu o mecanismo de ação de T-DXd em 3 coortes para identificar biomarcadores associados à resposta ou resistência ao medicamento.
Neste estudo multicêntrico de Fase II (DAISY), os pesquisadores avaliaram a eficácia de T-DXd como agente único na dose de 5,4 mg / kg em pacientes com câncer de mama avançado. Três coortes de pacientes foram incluídas: Coorte 1 (superexpressão de HER2: HER2 3+ em imunohistoquímica (IHC) ou HER2 IHC2 + / hibridização in situ [ISH] +); Coorte 2 (HER2 de baixa expressão: IHC1 + ou IHC2 + / ISH-) e coorte 3 (HER2-nulo: IHC0 +).
A biópsia dos locais metastáticos foi realizada no início do estudo, no tratamento (obrigatório para a coorte 1, opcional para as coortes 2/3) e na progressão do tumor; amostras de sangue para ctDNA foram coletadas no início do estudo. O endpoint primário foi a melhor resposta geral (Best Overal Response - BOR) em cada coorte, de acordo com avaliação do investigador. Os endpoints secundários foram BOR por avaliação central, taxa de benefício clínico, duração da resposta (DOR), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e segurança.
Resultados
Entre novembro de 2019 e março de 2021 foram inscritos 185 mulheres e 1 homem. Entre os pacientes inscritos na população de segurança (Tabela 1), a mediana de idade foi de 55 (24-82) anos, todos expostos a pelo menos uma linha de tratamento anterior e 12 pacientes tinham tumores triplo negativo.
Em um acompanhamento mediano de 10,1 meses [IC 95%: 9,2-11,1], um total de 170 pacientes (95%) tiveram pelo menos uma toxicidade relacionada ao tratamento. Eventos adversos de Grau ≥3 relacionado ao tratamento incluíram neutropenia (10,6% dos pacientes), fadiga (5,6%), leucopenia (4,5%), vômitos (4,5%) e anemia (3,4%).
Quatro pacientes apresentaram doença pulmonar intersticial ou pneumonite (grau 1 em 3 pacientes e grau 2 em 1 paciente), 11 pacientes descontinuaram o tratamento devido à toxicidade. Nenhuma morte foi reportada relacionada ao agente de intervenção.
“T-DXd mostrou atividade clinicamente significativa em pacientes com câncer de mama avançado com HER2 superexpresso e, curiosamente, também naqueles com câncer de mama avançado HER2 low e HER2-nulo, com perfil de segurança consistente com dados já reportados”, concluíram os autores.
Table 1 – Analysis population
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Total |
Cohort 1 (HER2 over-expressing) |
Cohort 2 (HER2 low- expressing) |
Cohort 3 (HER2 non-detected) |
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Enrolled population |
186 |
72 |
74 |
40 |
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Safety population* |
179 |
68 |
73 |
38 (including 12 TN) |
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Full analysis Set** |
176 |
68 |
72 |
36 |
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TN: Triple Negative. *: safety population = enrolled population except 7 patients who did not receive at least one dose of study drug. **: Full Analysis Set = safety population except 3 patients (2 who did not have a valid first post-baseline assessment of disease status or who did not have progressive disease and 1 who did not have at least one radiologically measurable lesion according to RECIST v1.1) |
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Referência: Publication Number: PD8-02 - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) for advanced breast cancer patients (ABC), regardless HER2 status: A phase II study with biomarkers analysis (DAISY) - Véronique Diéras et al.
