DESTINY-Breast05 é um estudo multicêntrico, aberto, randomizado, de Fase 3 que compara a eficácia e segurança do conjugado anticorpo-droga trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) versus T-DM1 em pacientes com câncer de mama HER2-positivo (IHC 3+ ou ISH +, confirmado centralmente na biópsia) com doença invasiva residual na mama ou nódulos linfáticos axilares após tratamento neoadjuvante. O estudo foi destaque no San Antonio Breast Cancer Symposium 2021, em sessão dedicada a ensaios clínicos em andamento.
A quimioterapia preoperatória em combinação com trastuzumabe e pertuzumabe é um regime empregado no tratamento de pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo, invasivo. Pacientes com doença residual após tratamento neoadjuvante estão em maior risco de recorrência ou morte do que aqueles que alcançaram resposta patológica completa. “Aqui, nós descrevemos um estudo randomizado de Fase 3 avaliando T-DXd vs T-DM1 como tratamento pós-neoadjuvante para pacientes de alto risco com câncer de mama HER2-positivo com doença residual e invasiva após terapia neoadjuvante”, descrevem os autores.
T-DXd é um conjugado anticorpo-droga aprovado globalmente para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama HER2-positivo, irressecável ou metastático, refratários ou intolerantes ao tratamento padrão após ≥2 regimes anteriores baseados em terapia anti-HER2 ou quimioterapia no cenário metastático. Essas aprovações foram apoiadas pelos resultados do ensaio DESTINY-Breast01, um estudo aberto, internacional, multicêntrico, de Fase 2 que avaliou T-DXd em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo. Em um corte de dados atualizado (8 de junho de 2020), T-DXd demonstrou taxa de resposta objetiva (ORR) de 61,4% (113/184 pacientes) e duração de resposta de 20,8 meses em pacientes com câncer de mama HER2-positivo (IHC 3+ ou ISH +), irressecável ou metastático previamente tratados com T-DM1 (Modi et al. Cancer Res. 2021; 81 [4 supl]: PD3-06).
Agora, o ensaio DESTINY-Breast05 avalia uma população com necessidades não atendidas, representada por pacientes que não alcançaram resposta patológica completa ao tratamento neoadjuvante e, portanto, têm risco aumentado de recorrência.
São elegíveis pacientes com doença inoperável (estágios clínicos T4, N0-3, M0 ou T1-3, N2-3, M0) ou aqueles aptos à cirurgia (estágios clínicos T1-3, N0-1, M0), mas com doença axilar positiva após quimioterapia neoadjuvante e tratamento anti-HER2. Os pesquisadores esperam incluir aproximadamente 1600 pacientes, que serão randomizados (1: 1) para tratamento com T-DXd ou T-DM1 em cerca de 400 centros globais. A randomização é estratificada por status cirúrgico, status do receptor hormonal, status nodal patológico após terapia neoadjuvante e por tipo de terapia neoadjuvante direcionada a anti-HER2 (única vs dupla). T-DXd será administrado por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas durante 14 ciclos na dose de 5,4 mg / kg e T-DM1 na dose de 3,6 mg / kg. Sobrevida livre de doença invasiva na avaliação do investigador é o endpoint primário de eficácia. Endpoints secundários incluem sobrevida global, sobrevida livre de doença, intervalo livre de recorrência à distância e intervalo livre de metástase cerebral. Dados da farmacocinética do T-DXd, biomarcadores e qualidade de vida relacionada à saúde também serão avaliados.
O ensaio DESTINY-Breast05 está registrado na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT04622319
Referência: Publication Number: OT1-02-03 Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in high-risk patients with HER2-positive, residual invasive early breast cancer after neoadjuvant therapy: A randomized, phase 3 trial (DESTINY-Breast05)
