Selecionado para apresentam na sessão Trials in Progress do ESMO 20201, o estudo DESTINY-Breast12 avalia a eficácia do conjugado anticorpo-droga trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em pacientes com câncer de mama HER2-positivo avançado/metastático e metástases cerebrais previamente tratados.
O câncer de mama HER2+ está associado a uma alta incidência (até 50%) de metástases cerebrais (BM), e embora vários agentes tenham sido estudados em pacientes nessa população, o tratamento permanece uma necessidade médica não atendida.
No DESTINY-Breast01, T-DXd demonstrou eficácia na população geral e eficácia preliminar em um subgrupo de pacientes com metástase cerebral estável, com uma taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada de 61,4%, ORR extracraniana confirmada por revisão central independente (ICR) de 58,3%, mediana de sobrevida livre de progressão de 19,4 e 18,1 meses, respectivamente, e mediana de duração de resposta (DOR) de 20,8 e 16,9 meses, respectivamente (Modi S et al. Cancer Res. 2021. Abst PD3-06; Jerusalem et al. Ann Oncol. 2020. Abst 138O).
Sobre o estudo
DESTINY-Breast12 (NCT04739761) é um estudo de fase 3b/4, open-label, multicêntrico, internacional (86 locais nos EUA, Europa, Austrália e Japão) que avalia a eficácia e segurança de T-DXd 5,4 mg / kg a cada 3 semanas em pacientes com câncer de mama HER2-positivo avançado/metastático e metástases cerebrais.
Os pacientes serão incluídos em 1 de 2 coortes (250 pacientes cada): coorte 1 (BM no baseline) e coorte 2 (+BM no baseline). Os pacientes devem ter recebido tratamento anterior para câncer de mama HER2-positivo avançado/metastático que progrediu a um regime anterior baseado em anti-HER2, e recebido 2 linhas de terapia no cenário metastático (exclui pacientes com tucatinibe prévio). Pacientes com metástases cerebrais devem ter BM não tratada sem necessidade de terapia local imediata, BM estável ou em progressão previamente tratado.
Os desfechos primários são taxa de resposta objetiva (ORR) na coorte 1 e sobrevida livre de progressão (SLP) na coorte 2 (ambos por RECIST versão 1.1 por ICR). Os desfechos secundários em ambas as coortes são sobrevida global (SG), duração de resposta (DOR), tempo de progressão, duração da terapia subsequente, PFS2, segurança e mudanças nos sintomas, funcionamento e qualidade de vida. A incidência de novas metástases sintomáticas do SNC (CNSM) é um desfecho secundário na coorte 1, e a ORR e a ORR do CNS por RECIST 1.1 por revisão central independente, CNS PFS e DOR e o tempo para novo CNSM são desfechos secundários na coorte 2.
O estudo é financiado pela Astrazeneca e está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT04739761.
Referência: 335TiP Open-label, multinational, multicenter, phase IIIb/IV study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with or without baseline brain metastasis with previously treated advanced/metastatic human epidermal growth factor receptor 2 positive breast cancer (HER2+ BC): DESTINYBreast12
