Estudo randomizado internacional de Fase III apresentou resultados de segurança e eficácia da radioembolização transarterial com ítrio-90 (TARE) em combinação com quimioterapia sistêmica no cenário de segunda linha para metástases hepáticas do câncer colorretal.
Neste estudo de Fase III, pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal que progrediram à terapia de primeira linha foram randomizados 1: 1 para receber quimioterapia de segunda linha, com ou sem microesfera de ítrio-90. Os dois endpoints primários foram sobrevida livre de progressão (SLP) e SLP hepática (hSLP), avaliada por revisão central independente e cega. A randomização foi estratificada por doença unilobar / bilobar, quimioterapia de primeira linha baseada em oxaliplatina / irinotecano e status de mutação KRAS.
Resultados
428 pacientes de 94 centros foram randomizados para quimioterapia +/- TARE.
A razão de risco (HR) para SLP foi de 0,69 (intervalo de confiança de 95% [CI], 0,54-0,88; p=0,0013), com SLP mediana de 8,0 (CI, 7,2-9,2) e 7,2 (CI, 5,7-7,6) meses, respectivamente. O HR para hSLP foi de 0,59 (CI, 0,46-0,77; p unilateral <0,0001), com hSLP mediana de 9,1 (CI, 7,8-9,7) e 7,2 (CI, 5,7-7,6) meses, respectivamente.
As taxas de resposta foram de 34,0% (IC, 28,0-40,5%) e 21,1% (IC, 16,2-27,1%; p unilateral = 0,0019) para grupos TARE e quimioterapia, respectivamente. A mediana de sobrevida global foi de 14,0 (CI, 11,8-15,5) e 14,4 meses (CI, 12,8-16,4; p unilateral = 0,7229) com HR de 1,07 (CI, 0,86-1,32) para os grupos TARE e quimioterapia, respectivamente.
Eventos adversos de grau 3 foram relatados com mais frequência no grupo TARE (68,4 vs 49,3%). O benefício de SLP associado à radioembolização com TARE foi observado para tumores com mutação KRAS (HR 0,57, CI: 0,40- 0,80), tumor primário do lado esquerdo (HR 0,65, CI: 0,48-0,88), carga de tumor hepático 10-25% (HR 0,43, CI: 0,26-0,72), até 3 lesões (HR 0,33, CI: 0,14-0,76), adição de um agente biológico (HR 0,58, CI: 0,40-0,84) e primário ressecado (HR 0,63, CI: 0,46-0,85).
“O estudo EPOCH cumpriu os principais endpoints primários, demonstrando benefício da adição de TARE à terapia sistêmica no tratamento de metástases hepáticas colorretais de segunda linha, prolongando significativamente a SLP e a hSLP”, concluem os autores.
Novas análises devem definir a população ideal de pacientes que se beneficiam da radioembolização com TARE.
Identificação do ensaio clínico: NCT01483027.
Referência: LBA21 - Radioembolization with chemotherapy for colorectal liver metastases: A randomized, open-label, international, multicenter, phase III trial (EPOCH study)
