A combinação de nivolumabe e quimioterapia continua a demonstrar benefício de sobrevida clinicamente significativo a longo prazo em comparação com a quimioterapia isolada na 1ª linha de tratamento de tumores gastrointestinais do trato alto. Os resultados são do estudo CheckMate 649, selecionado como Late Breaking Abstract no ESMO 2021. A oncologista Arinilda Campos Bragagnoli (foto), do Hospital de Câncer de Barretos, é coautora do trabalho.

O estudo randomizado de fase III CheckMate 649 demonstrou sobrevida global superior do tratamento em primeira linha da combinação de nivolimabe e quimioterapia em comparação com quimioterapia isolada em pacientes com câncer gástrico, junção gastroesofágica e adenocarcinoma esofágico avançado. Agora, no ESMO 2021 foram apresentados os resultados do acompanhamento de longo prazo para nivo + quimio, além dos primeiros resultados de nivolumabe e ipilimumabe em comparação com quimioterapia isolada.

O estudo incluiu adultos pacientes adultos com câncer gástrico, junção gastroesofágica e adenocarcinoma esofágico avançado, irressecável ou metastático, sem tratamento prévio, independentemente da expressão de PD-L1. Fora excluídos pacientes com status HER2-positivo conhecido. Os pacientes foram randomizados para nivolumabe (360 mg a cada 3 semanas ou 240 mg a cada 2 semanas) + quimio (XELOX a cada 3 semanas ou FOLFOX a cada 2 semanas), nivolumabe 1 mg/kg + ipilimumabe 3 mg/kg a cada 3 semanas (4 doses, depois nivo 240 mg a cada duas semanas) ou quimioterapia.

Os endpoints primários duplos foram sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP) por revisão central independente cega para NIVO + quimio vs quimio em pacientes com PD-L1 CPS 5. Os endpoints secundários testados hierarquicamente incluíram SG em NIVO + quimio vs quimio (PD-L1 CPS 1, então todos randomizados) e SG em NIVO + IPI vs quimio (PD-L1 CPS 5, então todos randomizados).

Resultados

De 2031 pacientes, 1581 (60% com PD-L1 CPS 5) foram randomizados simultaneamente para NIVO + quimio ou quimio e 813 (58% com PD-L1 CPS 5) para NIVO + IPI ou quimio. NIVO + quimio continuou a mostrar melhora na sobrevida global em comparação com a quimioterapia isolada, com um acompanhamento adicional de 12 meses da análise primária (Tabela). O endpoint final secundário de sobrevida global em pacientes com PD-L1 CPS 5 para NIVO + IPI vs quimio não foi cumprido (acompanhamento mínimo, 35,7 meses). Os resultados adicionais são mostrados na tabela abaixo.

Em conclusão, a combinação de nivolumabe + quimioterapia continuou a demonstrar benefício de sobrevida clinicamente significativo a longo em comparação com quimioterapia, com um perfil de segurança aceitável. “Os dados da combinação de NIVO+IPI versus quimio que não se mostrou superior em termos de taxa de resposta e sobrevida global. A análise atualizada do estudo confirmou o benefício da combinação de nivolumabe a quimioterapia em pacientes com câncer gástrico avançado em primeira linha de tratamento ", conclui Arinilda.

O estudo é patrocinado pela Bristol Myers Squibb (NCT02872116).

Referência: LBA7 CheckMate 649 Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (Chemo) or ipilimumab (IPI) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): CheckMate 649 study - Y.Y. Janjigian et al