Estudo randomizado de Fase 3 (EMPOWER-Lung 3), de 2 partes, avalia o tratamento de primeira linha com o anti PD-L1 cemiplimabe em pacientes com câncer de pulmão avançado, escamoso ou não escamoso, sem mutações acionáveis. Os resultados destacados no ESMO Congress 2021 mostram que cemiplimabe atingiu o desfecho primário de sobrevida global, estatisticamente significativa, e ainda mostrou benefício em outros desfechos avaliados, incluindo melhor sobrevida livre de progressão, taxa de resposta e duração de resposta. Aline Fares (foto), oncologista do Hospital de Base (HB-ONCO), de São José do Rio Preto/SP, comenta os resultados.
Os pacientes foram randomizados para receber cemiplimabe + quimio à base de platina, versus placebo (PBO) + quimio. Foram incluidos pacientes independentemente dos níveis de PD-L1. Os pacientes elegíveis foram randomizados (2: 1), estratificados por histologia e expressão de PD-L1 para receber cemiplimabe 350 mg uma vez a cada 3 semanas (Q3W) ou PBO Q3W por 108 semanas (ou até a progressão), mais até 4 ciclos de quimio (seguidos de pemetrexede obrigatório como manutenção). O endpoint primário foi sobrevida global (SG). Os principais endpoints secundários incluíram sobrevida livre de progressão (SLP) e taxa de resposta objetiva (ORR) por revisão central independente cega, além de dados de segurança e duração de resposta.
Nesta análise foram reportados os resultados da segunda análise provisória pré-especificada, com corte de dados realizado em 14 de junho de 2021.
Resultados
Foram elegíveis 466 pacientes, randomizados para cemiplimabe + quimio (N = 312) ou PBO + quimio (N = 154). A idade média (variação) foi de 63,0 (25-84) anos; 57,1% tinham câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) não escamoso e 85,2% tinham doença estágio IV. “A distribuição de pacientes entre os grupos foi balanceada, exceto por discretos desbalanços em sexo masculino (86% em Cemiplimabe + quimio vs 80% Placebo + quimio), ECOG performance (0 em 16% Cemiplimabe + quimio vs 11% Placebo + quimio) e status de tabagismo atual (55% Cemiplimabe + quimio vs 48% Placebo + quimio)”, esclarece Aline. “É interessante notar que apenas 16% dos pacientes eram mulheres e 15% não eram brancos. A análise dos dados em subgrupos indica que mulheres, não tabagistas e PD-L1<1% tendem a ter menor benefício da adição de cemiplimabe”, acrescenta.
A mediana de sobrevida global foi de 21,9 meses com cemiplimabe + quimio vs 13,0 meses com PBO + quimio (HR, 0,71; P = 0,014). A combinação de cemiplimabe + quimio também foi associada com melhor SLP (8,2 vs 5,0 meses; HR, 0,56), melhor ORR (43,3% vs 22,7%) e duração mediana de resposta mais longa (DOR) (15,6 meses vs 7,3 meses) vs PBO + quimio (Tabela).
A incidência de eventos adversos de Grau 3 foi de 43,6% no braço cemiplimabe + quimio e 31,4% no braço PBO + quimio.
“Em pacientes com CPCNP avançado, cemiplimabe + quimio na primeira linha demonstrou melhora clínica e estatisticamente significativa, com benefício de sobrevida global, sobrevida livre de progressão, taxa de resposta objetiva e duração de resposta versus quimioterapia isolada, com perfil de segurança consistente com monoterapia com cemiplimabe e quimio à base de platina”, concluem os autores.
Identificação do ensaio clínico: NCT03409614.
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Cemiplimab+chemo (n=312) |
PBO+chemo (n=154) |
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Duration of follow-up, median (IQR), months |
16.3 (13.9-19.1) |
16.7 (14.2-19.0) |
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OS, median (95% CI), months |
21.9 (15.5-NE) |
13.0 (11.9-16.1) |
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HR (95% CI) |
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0.71 (0.53-0.93); P=0.014 |
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PFS, median (95% CI), months |
8.2 (6.4-9.3) |
5.0 (4.3-6.2) |
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HR (95% CI) |
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0.56 (0.44-0.70); P<0.0001 |
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ORR, % (95% CI) |
43.3 (37.7-49.0) |
22.7 (16.4-30.2) |
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Odds ratio (95% CI) |
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2.68 (1.72-4.19); P<0.0001 |
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Complete response, n (%) |
8 (2.6) |
0 (0) |
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Partial response, n (%) |
127 (40.7) |
35 (22.7) |
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Kaplan-Meier estimated DOR, median (95% CI), months |
15.6 (12.4-NE) |
7.3 (4.3-12.6) |
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Referência: LBA51 - EMPOWER-Lung 3: Cemiplimab in combination with platinum doublet chemotherapy for first-line (1L) treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)
