A 63ª ASH destacou análise atualizada do ensaio de Fase 2 ZUMA-1, que correlaciona sobrevida livre de eventos (EFS) com sobrevida global (OS) em pacientes com linfoma de grandes células B (LBCL) tratados com Axicabtagene Ciloleucel (axi-cel) após ≥4 anos de acompanhamento. Os resultados foram apresentados por Caron Jacobson (foto), do Dana Farber Cancer Center, e demonstram que axi-cel aumentou a OS em pacientes sem eventos (EFS) no mês 12 e no mês 24.

“Esses dados suportam o uso de EFS como endpoint substituto de OS de longo prazo em pacientes com LBCL refratário”, sustentam os autores, em achado que confirma tendência de EFS como surrogate robusto para OS em neoplasias hematológicas.

Axi-cel, uma terapia de células T do receptor de antígeno quimérico anti-CD19 autólogo (CAR), aprovada para o tratamento de pacientes com Linfoma de Grandes Células B (LBCL) recidivado / refratário expostos a ≥ 2 terapias sistêmicas anteriores.

Neste estudo multicêntrico de Fase 1/2 de braço único que avaliou axi-cel em pacientes com LBCL refratário, a taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 83%, incluindo 58% de resposta completa (CR). Em um seguimento mediano de 27,1 meses, 39% dos pacientes tiveram resposta contínua (Locke et al. Lancet Oncol. 2019). Agora, Jacobson e colegas reportam 5 anos da relação entre EFS e OS.

Foram elegíveis pacientes com LBCL refratário (LBCL difuso, linfoma de células B mediastinal primário, linfoma folicular transformado). Após a leucaferese na inscrição, os pacientes receberam quimioterapia de condicionamento de baixa dose (fludarabina e ciclofosfamida) seguida por uma dose alvo de 2 × 106 células CAR Tanti-CD19 / kg (Neelapu et al. N Engl J Med. 2017). O endpoint primário foi ORR e a primeira avaliação de resposta ocorreu 4 semanas após a infusão. Endpoints secundários incluíram avaliações de segurança e translacionais. Análise exploratória avaliou a relação de OS e EFS em 12 e 24 meses, sendo sobrevida livre de eventos definida como o tempo desde a infusão de axi-cel até a progressão da doença, início de nova terapia para linfoma (excluindo transplante de células-tronco) ou morte por qualquer causa. As comparações de OS por resultados de EFS foram analisadas por estimativas de Kaplan-Meier.

Resultados

De 111 pacientes inscritos, 101 foram tratados com axi-cel. Em 11 de agosto de 2020, com acompanhamento mediano de 51,1 meses, a SG mediana foi de 25,8 meses e a taxa de SG em 4 anos foi de 44%. A mediana de sobrevida livre de eventos em pacientes tratados com axi-cel foi de 5,7 meses, com taxa de EFS em 12 meses de 43% (IC de 95%, 33-52) e em 24 meses de 38% (IC de 95%, 28-47).

Quando comparados os pacientes com um evento no mês 12 (EFS12; n = 57) versus aqueles sem eventos no mesmo período (n = 44), as taxas de sobrevida global em 4 anos foram de 7% (IC de 95%, 2-16) versus 91% (IC de 95%, 78-97), respectivamente. Entre os 17 pacientes com eventos vivos no mês 12, um total de 13 (76%) morreram no mês 48, enquanto entre os 44 pacientes vivos no mês 12 sem EFS12, houve 4 (9%) mortes no mês 48. Em pacientes com eventos no mês 24 (EFS24; n = 62), as taxas de sobrevida global em 4 anos foram de 13% (IC de 95%, 6-23) vs 92% (IC de 95%, 78-98) em pacientes livre de eventos (n = 39), respectivamente. Entre os 12 pacientes com EFS24 que estavam vivos no mês 24, houve 4 (33%) mortes no mês 48, enquanto entre os 39 pacientes vivos no mês 24 sem EFS24, 3 (8%) morreram no mês 48.

Desde a análise de 2 anos (Locke et al. Lancet Oncol. 2019), não houve novos sinais de segurança relacionada ao tratamento com axi-cel. No geral, 26 pacientes receberam terapia subsequente; o tempo médio para a próxima terapia foi de 8,7 meses (variação, 0,3 - 53,8). A terapia com imunoglobulina foi administrada a 38 (38%) pacientes. Dois pacientes em remissão induzida por axi-cel receberam transplante de células-tronco alogênico; 1 paciente alcançou resposta completa e 1 paciente alcançou resposta parcial.

No braço de intervenção, 58 (57%) pacientes morreram, principalmente devido à progressão da doença (46%; n = 46), outras causas (7%; n = 7), eventos adversos (4%; n = 4), e malignidade secundária (síndrome mielodisplásica, com início no Dia 574) não relacionada a axi-cel (1%; n = 1).

Uma morte entre os pacientes sem EFS12 e naqueles sem EFS24 (2% e 3%, respectivamente) foi atribuída à progressão da doença > 24 meses após a infusão de axi-cel. Na análise > 36 meses, 2 pacientes em cada período (5% para ambos) morreram devido à progressão da doença. Um paciente (2%) sem EFS12 morreu devido à progressão da doença entre 12 e 24 meses.

Em síntese, os resultados atualizados com ≥5 anos de acompanhamento suportam o uso de sobrevida livre de eventos como endpoint substituto de sobrevida global em pacientes com linfoma de grandes células B tratados com Axicabtagene Ciloleucel (axi-cel). “Nesta análise de sobrevida de longo prazo do ZUMA-1 com ≥4 anos de acompanhamento, axi-cel demonstrou maior OS em pacientes sem eventos de EFS no mês 12 e no mês 24 versus pacientes com eventos nesses períodos. Esses dados suportam o uso de EFS como endpoint substituto para OS de longo prazo em LBCL refratário”, concluem os autores.

Referência: 1764 Long-Term (4- and 5-Year) Overall Survival in ZUMA-1, the Pivotal Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) in Patients with Refractory Large B-Cell Lymphoma (LBCL) - Caron Jacobson et al
Program: Oral and Poster Abstracts
Session: 704. Cellular Immunotherapies: Clinical: Poster I
Hematology Disease Topics & Pathways:
Biological, Adults, Lymphomas, Non-Hodgkin Lymphoma, B Cell Lymphoma, Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T Cell Therapies, Immune Mechanism, Diseases, Therapies, Lymphoid Malignancies, Biological Processes, Study Population
Saturday, December 11, 2021, 5:30 PM-7:30 PM