Meta-análise em rede apresentada na Poster Session do ASCO GU 2021 buscou fornecer evidências indiretas sobre a eficácia relativa de enzalutamida em comparação com bicalutamida, apalutamida e darolutamida no manejo do câncer de próstata resistente à castração não metastático (nmCPRC), utilizando dados publicados de ensaios clínicos de Fase III. O oncologista Tomasz Beer (foto), professor de medicina e vice-diretor do Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute, é o primeiro autor do trabalho.
A meta-análise comparou dados dos estudos PROSPER (enzalutamida vs placebo), SPARTAN (apalutamida vs placebo), ARAMIS (darolutamida vs placebo) e STRIVE (enzalutamida vs bicalutamida), seguindo o documento de suporte técnico 2 do NICE.
Foram avaliados quatro endpoints principais: sobrevida livre de metástases (SLM), sobrevida global (SG), tempo para progressão do PSA (TTPP) e tempo para o uso da primeira quimioterapia citotóxica (TTCH). Os autores assumiram que não houve variação entre os estudos que pudesse influenciar o tamanho do efeito do tratamento.
Os resultados de sobrevida livre de metástases, sobrevida global, e tempo para a primeira quimioterapia citotóxica dos estudos PROSPER, SPARTAN e ARAMIS foram comparados entre o tratamento de privação androgênica isolada e em combinação com enzalutamida, apalutamida e darolutamida. O tempo para progressão do PSA no PROSPER, SPARTAN, ARAMIS e STRIVE foi comparado entre enzalutamida, apalutamida, darolutamida, bicalutamida e placebo.
Os resultados demonstraram que enzalutamida conferiu benefício significativo em comparação com placebo para todos os desfechos medidos (hazard ratio medaina [HR] 0,29, 0,73, 0,54, 0,07 para MFS, OS, TTCH, TTPP respectivamente; ver tabela). Em comparação com darolutamida, enzalutamida melhorou a sobrevida livre de metástases (HR 0,71), e retardou o tempo para progressão do PSA na comparação com darolutamida (HR 0,51) e bicalutamida (HR 0,18). A sobrevida global para enzalutamida vs apalutamida não foi estatisticamente diferente (HR 0,94).
“Enzalutamida mostrou benefício terapêutico significativo; sobrevida livre de metástases, sobrevida global, tempo para a primeira quimioterapia e tempo de progressão do PSA foram melhores na comparação com placebo. A sobrevida livre de metástases e/ou tempo de progressão do PSA foram mais longos em comparação com darolutamida e bicalutamida. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre enzalutamida e apalutamida”, concluíram os autores. Esta meta-análise em rede pode facilitar o desenvolvimento e teste de estratégias de tratamento para o câncer de próstata resistente à castração não metastático”, acrescentaram.
O estudo foi financiado pela Astellas Pharma Inc. e Pfizer Inc., co-desenvolvedores da enzalutamida.
| Enzalutamide vs | MFS | OS | TTCH | TTPP |
| Apalutamide | 1.04 (0.79, 1.38) | 0.94 (0.71, 1.23) | 0.86 (0.62, 1.20) | 0.94 (0.71, 1.26) |
| Darolutamide | 0.71 (0.54, 0.93) | 1.06 (0.78, 1.46) | 0.94 (0.67, 1.32) | 0.51 (0.38, 0.67) |
| PBO | 0.29 (0.24, 0.35) | 0.73 (0.61, 0.89) | 0.54 (0.44, 0.67) | 0.07 (0.05, 0.08) |
| Bicalutamide | NA | NA | NA | 0.18 (0.10, 0.34) |
All data are median HR (95% credible interval) NA=not available; endpoint not included in trial.
Referência: Abstract #101 - Network meta-analysis (NMA) comparing the efficacy of enzalutamide versus apalutamide, darolutamide, and bicalutamide for treatment of nonmetastatic (nm) castration-resistant prostate cancer (CRPC). - J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 6; abstr 101) - DOI: 10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.101
