Análise post hoc do estudo de Fase III ARCHES demonstrou benefício clínico de enzalutamida + terapia de privação androgênica (ADT) na sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) em homens com câncer de próstata hormônio-sensível que progrediram de M0 para M1, além de pacientes com doença hormônio-sensível de novo (M1). O trabalho foi selecionado para a sessão de pôster do ASCO GU 2021.
No estudo ARCHES, enzalutamida + ADT em homens com câncer de próstata metastático hormônio sensível (CPHSm) atingiu seu endpoint primário, melhorando significativamente a sobrevida livre de progressão radiográfica (rSLP) versus ADT isoladamente. Devido à natureza progressiva do câncer de próstata, esta análise exploratória avaliou a eficácia de enzalutamida + ADT em pacientes com câncer de próstata hormônio-sensível M0 no diagnóstico inicial que progrediram para M1 em comparação com pacientes que apresentaram doença hormônio-sensível metastática de novo (M1) ao diagnóstico.
Pacientes com câncer de próstata hormônio-sensível metastático (CPHSm, n = 1150) foram randomizados 1: 1 para ENZA (160 mg/dia) + ADT ou placebo + ADT, estratificados por volume de doença e uso prévio de docetaxel. Nesta análise post hoc, pacientes previamente categorizados centralmente como MX/metástase desconhecida no diagnóstico inicial (n = 213) foram considerados como doença M0 ou M1 após revisão de seus perfis médicos; os resultados de eficácia foram comparados de acordo com a doença M0 vs M1 no diagnóstico inicial.
Resultados
Nesta análise, 246 pacientes (ENZA n = 117; PBO n = 129) tinham doença M0 e 890 pacientes (ENZA n = 448; PBO n = 442) tinham doença M1 no diagnóstico inicial; status metastático de 14 pacientes (ENZA n = 9; PBO n = 5) eram desconhecidos (dados não mostrados). As características do baseline foram geralmente comparáveis entre os braços de tratamento; no entanto, uma proporção maior de pacientes M1 teve alto volume de doença (n = 606; 68,1% vs n = 116; 47,2% [M0]) e docetaxel prévio (n = 173, 19,4% vs n = 29, 11,8% [M0]).
Enzalutamida + ADT melhorou a sobrevida livre de progressão radiológica independentemente da doença M0 ou M1 no momento do diagnóstico; melhorias semelhantes foram observadas para desfechos secundários, incluindo antígeno específico da próstata (PSA) e respostas objetivas, tempo para progressão de PSA e tempo para nova terapia antineoplásica (Tabela).
Os perfis de segurança foram geralmente semelhantes entre os subgrupos e a população em geral; as exceções incluem maior fadiga em pacientes com doença M0 nos braços de tratamento enzalutamida e placebo.
| M0 at diagnosis (progressed to M1) (ENZAa n=117; PBOb n=129) |
M1 at diagnosis (de novo) (ENZAa n=448; PBOb n=442) |
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| rPFSc events, n (%) | 16 (13.7);a 34 (26.4)b | 73 (16.3);a 166 (37.6)b |
| HR (95% CI)d | 0.42 (0.23, 0.76) | 0.38 (0.29, 0.50) |
| Time to PSA progression, HR (95% CI)d | 0.12 (0.04, 0.34) | 0.20 (0.14, 0.28) |
| Time to new antineoplastic therapy, HR (95% CI)d | 0.32 (0.15, 0.66) | 0.27 (0.18, 0.40) |
| PSA undetectable rate (<0.2 ng/mL),e,f % difference (95% CI) | 45.4 (33.9, 56.9) | 53.6 (48.1, 59.1) |
| Objective response rate,e,f % difference (95% CI) | 18.5 (-7.4, 44.4) | 20.1 (10.9, 29.4) |
aENZA + ADT; bPBO + ADT; cAssessed by independent central review or death within 24 wks of treatment discontinuation; dHR <1 favors ENZA; eOf those with detectable PSA or measurable soft tissue disease at baseline; fDifference >0 favors ENZA CI=confidence interval; HR=hazard ratio.
O estudo foi financiado pela Astellas Pharma Inc. e Pfizer Inc., co-desenvolvedores da enzalutamida. Informações do ensaio clínico: NCT02677896.
Referência: Abstract #102 - Efficacy of enzalutamide (ENZA) plus androgen deprivation therapy (ADT) in men with de novo (M1) metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) versus progression to mHSPC (M0): Post hoc analysis of the phase III ARCHES trial. - J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 6; abstr 102) - DOI: 10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.102
