Estudo multicêntrico selecionado para o Simpósio ASCO GU 2021 apresentou dados inéditos comparando o perfil genômico do carcinoma de células escamosas do pênis (pSCC) e do epitélio da superfície uretral masculina (uSCC).Os autores enfatizam que embora o carcinoma de células escamosas do pênis e o carcinoma do epitélio uretral masculino possam apresentar histologia semelhante, as manifestações clínicas, o curso da doença e as opções de tratamento são diferentes.
Para essa análise genômica comparativa foram obtidas amostras de tecidos de pacientes com pSCC clinicamente avançado (n = 230) e uSCC (n = 17) para exames de captura híbrida. A carga mutacional do tumor (TMB) foi determinada em até 1,1 Mb de DNA sequenciado e a instabilidade de microssatélites (MSI) em até 114 loci. Para examinar a expressão de PD-L1 os pesquisadores realizaram imunohistoquímica (IHC - Dako 22C3).
Os resultados apresentados por Philippe E. Spiess, do Lee Moffitt Cancer Center, mostram que pacientes com pSCC exibiram maior frequência de infecção por HPV-16/18 (29% vs. 12%, P =16), embora as frequências de mutação TP53 tenham sido quase idênticas (55% vs. 59%, NS).
Spiess e colegas descrevem que a inativação de CDKN2A (P = 0,08), a maior tendência de amplificação de CCND1 e de mutações do gene promotor TERT (P = 0,01) foram mais frequentes no pSCC, sugerindo infecção prévia por HPV. A comparação genômica também revelou que alterações em NOTCH1 foram identificadas exclusivamente no pSCC. Alvos potencialmente acionáveis foram identificados em ambos os grupos, incluindo mutações ativadoras em PIK3CA (TKIs), além de alterações patogênicas em FBXW7 e PTEN (inibidores de mTOR). A rara inativação de BRCA1 e BRCA2 (inibidores de PARP) foi observada apenas em pSCC (Tabela). Amostras do carcinoma de células escamosas do pênis também apresentaram maior expressão de PD-L1 (34 vs. 14%, P = 0,06), sugerindo espaço para o tratamento com inibidores de checkpoint imune (ICI).
“A comparação do perfil genômico de pSCC e uSCC identifica oportunidades tanto para terapias-alvo quando para ICI. Comparado ao uSCC, o carcinoma de células escamosas do pênis apresentou características genômicas mais semelhantes ao câncer escamoso de cabeça e pescoço, incluindo perturbações no ciclo celular, infecção por HPV e alterações na via de sinalização NOTCH”, concluem os autores.
O estudo foi patrocinado pela Foundation Medicine Inc.
|
Penile SCC (n = 230) |
Male Urethral SCC (n = 17) |
Significance |
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|
Median age (range), Years |
65 (24-92) |
63 (40-76) |
NS |
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GAs/tumor |
5,7 |
4,9 |
NS |
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HPV-6/11 |
3% |
0% |
NS |
|
HPV-16/18 |
29% |
12% |
NS |
|
BRCA1 |
< 1% |
0% |
NS |
|
BRCA2 |
3% |
0% |
NS |
|
CCND1 amplification |
15% |
6% |
NS |
|
CD274 amplification |
6% |
0% |
NS |
|
CDKN2A inactivation |
47% |
24% |
P = 0.08 |
|
CDKN2B inactivation |
9% |
0% |
NS |
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EGFR amplification |
14% |
12% |
NS |
|
FBXW7 |
8% |
6% |
NS |
|
FGFR3 |
3% |
6% |
NS |
|
NOTCH1 |
17% |
0% |
P = 0.08 |
|
PIK3CA |
22% |
30% |
NS |
|
PTEN inactivation |
4% |
6% |
NS |
|
TERT promoter mutation |
44% |
13% |
P = 0.01 |
|
TP53 |
55% |
59% |
NS |
|
MSI High |
1% |
0% |
NS |
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Median TMB |
3,8 |
3,8 |
NS |
|
Mean TMB |
5,7 |
6,5 |
NS |
|
TMB >10 mt/Mb |
15% |
6% |
NS |
|
TMB >20 mt/Mb |
5% |
6% |
NS |
|
PD-L1 Low Positive (1-49%) |
25% |
28% |
NS |
|
PD-L1 High Positive (≥50%) |
34% |
14% |
P = 0.06 |
Referência: Abstract #2 - Clinically advanced penile (pSCC) and male urethral (uSCC) squamous cell carcinoma: A comparative genomic profiling (CGP) study. - Philippe E. Spiess et al - J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 6; abstr 2) - 10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.2
