Estudo do Tata Memorial Centre, Mumbai, India, apresentado no ASCO GI 2020, demonstrou que a quimioterapia metronômica oral adjuvante após a quimiorradioterapia concomitante radical não melhora os resultados em pacientes com câncer de junção esofágica e gastroesofágica localmente avançado (GEJ). Os resultados foram apresentados pela oncologista Vanita Noronha na Rapid Abstract Session: Esophageal and Gastric Cancer.

No RTOG 85-01, pacientes com câncer de junção esofágica e gastroesofágica localmente avançado (GEJ) tratados com quimiorradioterapia concomitante (CRT) tiveram uma sobrevida global mediana de 14 meses e sobrevida global em 5 anos de 27%. Melhorar os resultados nesses pacientes é uma necessidade não atendida.

O ensaio clínico randomizado integrado de fase II/III (CTRI/2015/09/006204) incluiu pacientes com carcinoma de células escamosas do esôfago ou GEJ que completaram CRT radical definitivo nas últimas 12 semanas, com ECOG PS 0-2 e nenhuma evidência clínica ou radiológica de doença progressiva.

Os pacientes foram estratificados com base em terem ou não recebido quimioterapia de indução seguida por CRT, e então randomizados 1: 1 para receber quimioterapia metronômica oral (celecoxibe 200 mg duas vezes ao dia e metotrexato 15 mg/m² semanalmente) por 12 meses ou observação. O endpoint primário de eficácia para a porção de fase II foi a sobrevida livre de progressão. Os endpoints secundários foram sobrevida global e toxicidade.

O estudo teve poder de 70% e um alfa de 10% (HR 1,5), com acompanhamento médio de 6 meses. O tamanho da amostra planejado para a fase II foi de 151 pacientes. O p-value para interrupção do ensaio após a fase II do estudo foi estabelecido em 0,2 para a SLP.

Resultados

Entre janeiro de 2016 e dezembro de 2019, 151 pacientes foram inscritos, 75 para o braço de quimioterapia metronômica oral e 76 para observação. A idade média foi de 57 anos, 59% eram do sexo masculino. O tumor originou-se no esôfago torácico superior em 79% dos pacientes, com comprimento mediano de 6 cm. A quimioterapia de indução foi recebida por 14% dos pacientes. A CRT simultânea consistia em uma mediana de 63 Gy em uma mediana de 35 frações; 91% dos pacientes receberam paclitaxel e carboplatina semanais concomitantes com radiação.

A quimioterapia metronômica oral foi iniciada com uma mediana de 11 semanas (IQR, 9 a 12) desde o início da CRT. Toxicidades de grau 3 ou superior (independentemente da relação com a intervenção do estudo) foram observadas em 27 pacientes (17,9%), 18 no braço de quimioterapia metronômica oral e 9 no braço de observação; P = 0,071. O tempo médio para progressão da doença ou morte foi de 23 meses (95% CI, 7,9-38,1) no braço de MAC e não alcançado no braço de observação; HR, 1,33, 95% CI, 0,83-2,14; P = 0,23.

A sobrevida livre de progressão em 1 ano foi de 67% em ambos os braços; a SLP em 2 anos foi de 48% e 61% nos braços de quimioterapia metronômica oral e observação, respectivamente. A mediana de sobrevida global foi de 36 meses (95% CI, 17,9-54) no braço de quimioterapia metronômica oral e não alcançada no braço de observação (HR, 1,75; 95% CI, 1,02-2,99; P, 0,037). A sobrevida global em 1 ano foi de 74,7% no braço de OMC e 88% no braço de observação; a SG em 2 anos foi de 53,9% no braço de OMC e 75% no braço de observação.

Os autores concluíram que a quimioterapia metronômica oral adjuvante após a CRT radical não melhora os resultados em pacientes com esofágico localmente avançado ou carcinoma de células escamosas GEJ.

Informações do ensaio clínico: CTRI / 2015/09/006204.

O estudo foi financiado pelo Tata Memorial Center Research Administration Council.

Referência: Abstract #: 163 Rapid Abstract Session: Esophageal and Gastric Cancer - A randomized clinical trial evaluating the efficacy and safety of the addition of oral metronomic chemotherapy after completion of standard chemoradiation versus observation in patients with locally advanced esophageal and gastroesophageal junction squamous cell carcinoma.