O oncologista Vladimir Galvão (foto), pesquisador do Early Clinical Drug Development Group no Instituto de Oncologia do Hospital Vall d’Hebron, é primeiro autor de pôster selecionado para o ASCO 2021 que avaliou o valor prognóstico e preditivo da quantificação do DNA tumoral circulante (ctDNA) em pacientes tratados com inibidores de checkpoint imune em ensaios clínicos de fase inicial.

A detecção de ctDNA é uma ferramenta promissora para o manejo de pacientes em oncologia. A maioria dos métodos requer o sequenciamento do genoma completo de amostras de tumor, seguido pelo desenho de painéis personalizados para fins de rastreamento. “Neste trabalho, avaliamos o valor prognóstico e preditivo da quantificação do ctDNA total, usando sequenciamento raso do genoma inteiro (shWGS) exclusivamente de amostras de plasma, em uma coorte prospectiva de pacientes tratados com inibidores de checkpoint imune (ICIs) em ensaios clínicos de fase inicial”, afirmam os autores.

O pipeline de IchorCNA foi usado para quantificar ctDNA do shWGS de amostras de ctDNA em plasma de pacientes tratados com ICIs em ensaios de fase 1, coletados antes de iniciar o tratamento (baseline) e antes do ciclo 2 (prec2). Os pesquisadores avaliaram a associação e correlação dos níveis de ctDNA com marcadores substitutos para a carga tumoral (níveis de LDH, soma das lesões-alvo (TL), presença de metástase hepática) usando os testes de Spearman e Kruskal-Wallis. Método de Kaplan-Meier foi usado para comparar sobrevida global (SG) de pacientes com níveis basais detectáveis versus não detectáveis de ctDNA.

Foi realizado um modelo multivariado de riscos proporcionais de Cox, incluindo fatores prognósticos clássicos contínuos (LDH, albumina, hemoglobina, relação neutrófilos-linfócitos (dNLR) derivada, plaquetas, número de locais de metástases, ECOG PS) e ctDNA, e avaliada uma estimativa de sobrevida livre de progressão (SLP) de pacientes com níveis de aumento de ctDNA em preC2 versus um grupo com diminuição ou estabilidade.

Resultados

Desde janeiro de 2018, foram incluídos 113 pacientes sem opções de tratamento padrão. A mediana de acompanhamento (m) foi de 14,8 meses. Observou-se no baseline uma correlação significativa entre os níveis de ctDNA com os níveis de TL (R = 0,4, p <0,001) e LDH (R = 0,61, p <0,001). Pacientes com metástase hepática apresentaram níveis mais elevados de ctDNA (11,68 ng / ml) versus aqueles sem doença hepática (2,31 ng / ml) (p <0,001). Na análise de sobrevida, os pacientes com ctDNA detectável no baseline (74 pacientes) apresentaram sobrevida global significativamente mais curta em comparação com pacientes com ctDNA indetectável (39 pts); mediana de 9,6 (8,4 - 16,4) e NA (13,6-NA), respectivamente (HR = 2,25 [1,18-4,29] p <0,01).

Na análise multivariada, apenas os níveis de ctDNA e albumina mantiveram o impacto na SG (HR = 1,03, p <0,05 e HR = 0,22, p <0,05, respectivamente). Pacientes com aumentos iniciais no ctDNA tiveram uma SLP mais curta em comparação com aqueles com estabilização ou diminuição, mediana de 1,9 (1,6 - 4,0) e 3,0 (2,6 - 3,8), respectivamente (HR = 2,19 [1,31-3,67], p <0,01).

“A quantificação do ctDNA no baseline utilizando shWGS é um forte fator prognóstico independente. As primeiras mudanças dinâmicas do ctDNA podem ser uma ferramenta útil para prever os resultados da sobrevida livre de progressão”, concluíram os autores.

O estudo foi financiado pela Swiss Bridge Award e BBVA Foundation.

Referência: Abstract 2542 - Impact of circulating tumor DNA (ctDNA) detection on survival outcomes of patients (pts) treated with immune-checkpoint inhibitors (ICIs) in early clinical trials. - Vladimir Galvão et al - Citation: J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2542) - DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.2542
Session Type: Poster Session - Developmental Therapeutics—Immunotherapy