No câncer de endométrio, a deficiência das proteínas de reparo (MMRd) surgiu como importante marcador molecular para o tratamento com inibidores de checkpoint imune. MMRd é a marca registrada da síndrome de Lynch (SL), a causa hereditária mais comum de câncer do endométrio. Estudo selecionado para o programa do ASCO 2021 avaliou a testagem com painel multigênico (MGPT) para pacientes com câncer de endométrio como abordagem para identificar SL e simultaneamente variantes de linha germinativa acionáveis em outros genes de suscetibilidade ao câncer (CSGs).
“Nosso objetivo foi determinar a frequência e os tipos de variantes acionáveis da linha germinativa em um grande grupo não selecionado de mulheres com câncer endometrial”, explicam os autores.
Nesta análise, o painel multigênico foi realizado em 961 casos de câncer de endométrio não selecionados, considerando o estudo de 47 genes de suscetibilidade ao câncer. Foram inscritos pacientes diagnosticados de 2017-2020, em nove instituições diferentes. Os dados clínico-patológicos foram extraídos dos prontuários.
Resultados
101 prováveis variantes patogênicas (likely pathogenic, LP) ou variantes patogênicas (PV) foram identificadas em 98 mulheres (10,2%). LP / PVs em genes associados a SL foram mais comuns: 29 casos de SL foram identificados (3,02%, IC 95% 2,1 - 4,3%). O MGPT encontrou 9 casos (um terço dos casos de SL) que não foram identificados pela triagem de tumor: 6 eram de instituições que não realizam triagem de tumor e 3 tinham imunohistoquímica normal. Foram encontrados 72 LP / PVs em 17 CSGs diferentes. 21 pacientes (2,1%) tinham LP / PVs em genes não associados a SL, dos quais 19 estavam em genes de predisposição a câncer de mama e / ou ovário (4 em BRCA1, 6 em BRCA2, 6 em BRIP1, 2 em PALB2, 1 em RAD51C).
Variantes patogênicas em BRCA1/2 (1,04% da população do estudo, IC 95% 0,6 - 1,9%) foram significativamente mais frequentes em mulheres com tumores do tipo II (P = 0,005, HR 2,00, IC 95% 1,16 - 4,75). 21 LP / PVs adicionais foram encontradas em CSGs de risco moderado (ATM, CHEK2, NBN, NF1).
“O MGPT inicial em uma população de câncer de endométrio não selecionada melhorou o diagnóstico de SL e identificou um adicional de 2% de pacientes com outras variantes de alta penetrância em genes de suscetibilidade ao câncer (LP / PVs)”, concluem os autores. “Saber o status da linha germinativa no momento do diagnóstico facilita o delineamento adicional das associações de linha germinativa / fenótipo e define uma síndrome genética que permite a prevenção do câncer. Painéis multigênicos no câncer de endométrio fornecem informações com impacto clínico e devem ser adotados no tratamento clínico de rotina”, propõem os autores.
Informações do ensaio clínico: NCT03460483
Referência: Abstract 5577 - High prevalence of actionable germline variants in unselected endometrial cancer (EC) patients. - Monica Levine et al.
