Diferentes fatores ajudam a explicar as profundas variações na incidência, mortalidade e desfechos do câncer de próstata (CaP) entre raças / etnias, entre eles barreiras no acesso a cuidados que incluem a medicina genômica e de precisão. É o que mostra estudo apontado entre os destaques do panorama GU-próstata do ASCO 2021 selecionado para sessão oral, indicando que homens de ascendência africana têm menos acesso a painéis genômicos no percurso terapêutico na comparação com homens de ascendência europeia e são menos propensos a receber tratamentos em ensaios clínicos, mesmo com mutações acionáveis.
Neste estudo os pesquisadores consideraram uma grande e diversificada coorte de pacientes com CaP avançado que realizaram teste genômico (CGP) como parte dos cuidados clínicos (Foundation Medicine Inc., FMI). A ancestralidade predominante foi inferida usando uma abordagem baseada em SNP (Connelly et al, AACR 2018). O banco de dados clínico-genômico (CGDB) do Flatiron Health (FH)- FMI com 897 pacientes de CaP avaliáveis também foi consultado. Características clínicas e as seleções de tratamento foram descritas para pacientes que receberam diagnóstico metastático ou resistente a castração entre 1/2011 e 6/2020.
Resultados
A coorte FMI incluiu 1.422 (12%) homens de ascendência AFR e 9.244 (79%) homens de ascendência europeia (EUR). A idade média foi menor entre AFR em comparação com EUR (64 vs. 67, p <0,001). Alterações de TP53 e PTEN e rearranjos de TMPRSS2-ERG ocorreram com menos frequência em AFR do que em homens EUR (35% vs. 43%, 21% vs. 33%, 15% vs. 33% respectivamente, p <0,05). Em contraste, alterações no SPOP (11,9% vs. 7,3%), CDK12 (10,0% vs. 5,2%), CCND1 (6,0% vs. 3,8%), KMT2D (7,7% vs. 5,1%), HGF (4,1% vs. 2,5%) e MYC (13,4% vs. 10,6%) foram mais frequentes na coorte AFR (p <0,05).
A frequência de alteração em BRCA1 / 2, AR, genes da via de resposta a danos no DNA e genes acionáveis com implicações na terapia foi semelhante entre os dois grupos ancestrais. As alterações de BRAF foram ligeiramente mais presentes em AFR (5,0% vs. 3,2%, p <0,05). Na coorte que realizou painéis genômicos ampliados (79 AFR, 762 EUR), homens AFR receberam a mediana de 2 linhas de terapia, em comparação com 1 linha para homens EUR. A proporção de pacientes que receberam imunoterapia e inibidores de PARP foi semelhante, mas homens AFR foram menos propensos a receber o medicamento do estudo clínico em comparação com os homens EUR (11% vs 30%, p <0,001), mesmo aqueles com alterações acionáveis (1% vs 6%, p <0,001).
“Até onde sabemos, este estudo abrange a maior coorte de homens AFR em um estudo genômico, que define a utilização de CGP, a paisagem genômica e as implicações terapêuticas de CGP em CaP. No geral, apesar das taxas muito semelhantes de alterações gênicas acionáveis entre os ancestrais, os homens AFR eram menos propensos a receber CGP mais cedo em seu curso de tratamento e menos propensos a ser tratados no contexto de ensaios clínicos, o que poderia impactar a paisagem genômica, os resultados e, em última instância, as disparidades”, concluem os autores.
Esta pesquisa foi patrocinada pela Foundation Medicine, Inc.
Referência: Abstract 5003 - Ancestral characterization of the genomic landscape, comprehensive genomic profiling utilization, and treatment patterns may inform disparities in advanced prostate cancer: A large-scale analysis. - Smruthy Sivakumar et al
Sessão: Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile
