No estudo de fase III JAVELIN Bladder 100, avelumabe de manutenção em primeira linha + melhor tratamento de suporte prolongou significativamente a sobrevida global vs BSC isolado em pacientes com carcinoma urotelial avançado que não progrediram à quimioterapia à base de platina. Agora, em Poster Discussion no ASCO 2021, foram apresentadas análises post hoc de subgrupos clínicos e genômicos. O oncologista Eduardo Zucca (foto), Diretor de Ensino e Pesquisa do Instituto do Câncer Brasil (ICB), comenta os resultados.
A análise exploratória avaliou a sobrevida global por estádio da doença, em subgrupos de pacientes com carcinoma urotelial PD-L1+ que receberam 1L de gencitabina + carboplatina e em subtipos genômicos (perfil de transcriptoma completo de RNAseq de tecido tumoral) definidos pelos dados do Genoma do Câncer Atlas (TCGA 2017).
Na JAVELIN Bladder 100, avelumabe em 1L de manutenção + melhor tratamento de suporte (BSC) prolongou significativamente a sobrevida global (SG) vs BSC isolado em pacientes com carcinoma urotelial avançado que não progrediram à quimioterapia à base de platina em primeira linha (HR, 0,69 [95% CI: 0,56, 0,86; P unilateral = 0,0005]).
Os pacientes elegíveis tinham carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático irressecável sem progressão após 4-6 ciclos de 1L de gencitabina + cisplatina ou carboplatina, e foram randomizados para receber avelumabe + BSC (n = 350) ou BSC isolado (n = 350).
O endpoint primário foi a sobrevida global em todos os pacientes e em pacientes randomizados com tumores PD-L1+ (ensaio Ventana SP263). Nesta ASCO de 2021, os pesquisadores apresentaram análises post hoc em subgrupos clínicos e genômicos não relatados anteriormente.
Resultados
A sobrevida global prolongada foi observada no braço avelumabe + BSC vs o braço BSC isolado em pacientes com tumores do trato superior ou inferior, metastático ou localmente avançado (LA) e doença irressecável (antes da quimioterapia), e doença apenas linfonodal pós- quimioterapia (Tabela). A sobrevida global também foi prolongada com avelumabe + BSC em pacientes com tumores PD-L1+ que receberam 1L de gencitabina + carboplatina, consistente com os achados na população geral. Em subtipos genômicos, o benefício de SG para avelumabe + BSC foi aparente entre os subtipos TCGA, exceto luminal.
Um benefício de sobrevida global foi observado para a manutenção com avelumabe 1L + BSC vs BSC isolado em subgrupos de interesse. Os resultados são consistentes com os achados relatados anteriormente, apoiando ainda mais o uso de quimioterapia a base de platina em 1L seguido de manutenção com avelumabe como padrão de tratamento para pacientes com carcinoma urotelial avançado que não progrediram à quimioterapia.”, avalia Zucca.
O estudo foi financiado pela Pfizer, como parte de uma aliança entre Merck KGaA, Darmstadt, Alemanha e Pfizer.
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Subgroup |
Pts, n |
Median OS (95% CI), months |
HR (95% CI) |
||
|
Avelumab + BSC |
BSC |
Avelumab + BSC |
BSC |
||
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Upper tract |
106 |
81 |
19.9 (15.3, NE) |
17.4 (12.8, 33.0) |
0.89 (0.578, 1.373) |
|
Lower tract |
244 |
269 |
22.5 (19.0, 28.3) |
14.1 (11.8, 17.9) |
0.62 (0.477, 0.802) |
|
Metastatic disease |
216 |
215 |
18.2 (13.8, 20.3) |
14.1 (11.7, 17.3) |
0.88 (0.678, 1.147) |
|
LA and unresectable disease |
133 |
133 |
NE (25.3, NE) |
17.9 (13.5, NE) |
0.40 (0.265, 0.617) |
|
Lymph node-only disease* |
48 |
39 |
NE (23.8, NE) |
NE (10.7, NE) |
0.55 (0.259, 1.152) |
|
1L gemcitabine + carboplatin, |
74 |
54 |
24.0 (18.6, NE) |
16.1 (9.4, NE) |
0.67 (0.393, 1.137) |
|
PD-L1+ tumor |
|||||
|
TCGA: basal squamous |
45 |
44 |
24.0 (16.0, NE) |
17.9 (12.7, NE) |
0.62 (0.326, 1.187) |
|
TCGA: luminal |
30 |
25 |
23.8 (12.5, NE) |
NE (14.3, NE) |
1.01 (0.403, 2.509) |
|
TCGA: luminal infiltrated |
143 |
143 |
19.9 (18.2, NE) |
14.3 (12.8, 18.6) |
0.68 (0.481, 0.968) |
|
TCGA: luminal papillary |
61 |
63 |
22.5 (18.2, 26.0) |
13.4 (10.1, NE) |
0.63 (0.370, 1.079) |
NE, not estimable
*Post-chemotherapy.
Informações do ensaio clínico: NCT02603432.
Referência: Abstract 4520 - Avelumab first-line (1L) maintenance for advanced urothelial carcinoma (UC): Analysis of clinical and genomic subgroups from the JAVELIN Bladder 100 trial. - Thomas Powles et al - Citation: J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 4520) - DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4520
Sessão: Poster Discussion Session - Genitourinary Cancer—Kidney and Bladder
