Estudo randomizado de Fase III (CheckMate 816) que avaliou o tratamento neoadjuvante com o anti PD-1 nivolumabe (NIVO) associado à quimioterapia com doublet de platina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) ressecável alcançou seu endpoint primário, demonstrando resposta patológica completa (pCR) significativamente superior comparada à quimioterapia isolada. O oncologista Guilherme Harada (foto), do Hospital Sírio-Libanês, em São Paulo, analisa os resultados.

Adultos com CPCNP ressecável estágio IB (≥ 4 cm) –IIIA (por AJCC 7ª ed), com bom performance status (ECOG PS ≤ 1) e sem alterações EGFR / ALK conhecidas foram randomizados para NIVO 360 mg + quimio com doublet de platina Q3W ou quimio Q3W por 3 ciclos (n = 179 cada). A cirurgia definitiva deveria ser realizada dentro de 6 semanas de tratamento. Os endpoints primários foram pCR (definido como 0% de células tumorais viáveis ​​no pulmão e nódulos linfáticos) e sobrevida livre de eventos; ambos avaliados por revisão independente cega. A viabilidade da cirurgia e os eventos adversos relacionados à cirurgia (EAs) foram endpoints exploratórios. 

Resultados

Os dois braços apresentaram características comparáveis na baseline, 64% dos pacientes com doença em estágio IIIA.

As taxas de cirurgia definitiva foram de 83% com NIVO + quimio (n = 149) vs 75% com quimio (n = 135). Um total de 29 pacientes teve a cirurgia cancelada por progressão da doença (12 e 17 pacientes, respectivamente), toxicidade (2 pacientes em cada braço) ou outros cenários (14 e 19 pacientes, respectivamente, incluindo recusa do paciente, irressecabilidade, função pulmonar deficiente). As taxas de cirurgia minimamente invasiva foram de 30% e 22%, e as taxas de conversão de cirurgia minimamente invasiva para cirurgia aberta foram de 11% e 16% para NIVO + quimio e quimio, respectivamente. A lobectomia foi realizada em 77% vs 61% dos pacientes e a pneumonectomia em 17% e 25% para NIVO + quimio vs quimio, respectivamente.

Os eventos adversos foram responsáveis ​​por atrasos na cirurgia em 6 pacientes no braço de quimio+ NIVO e em 9 pacientes no braço de quimioterapia isolada. A ressecção R0 foi alcançada em 83% vs 78% dos pacientes de NIVO + químio vs químio e as células de tumor viável residual (RVT) no leito do tumor primário foram, respectivamente, de 10% vs 74%. Não houve aumento na duração mediana da cirurgia (Q1, Q3) nem no tempo de hospitalização entre NIVO + quimio vs quimio (184 [130, 252] vs 217 [150, 283] min; e 10,0 [7, 14] vs 10,0 [7, 14] dias, respectivamente).

Eventos adversos relacionados à cirurgia de qualquer grau e grau 3-4 foram relatados em 41% vs 47% e 11% vs 15% dos braços NIVO + quimio vs quimio, respectivamente. EAs relacionados à cirurgia de grau 5 foram relatados em 2 vs 0 pacientes nos braços NIVO + quimio vs quimio; 0 vs 3 pacientes morreram devido a EAs relacionados ao tratamento, respectivamente.

“Adicionar nivolumabe à quimioterapia neoadjuvante aumentou significativamente a resposta patológica completa e apresentou melhores desfechos cirúrgicos, com menor tempo cirúrgico, maior taxa de lobectomia (e consequentemente menor taxa de pneumectomia), além de ter sido numericamente superior quanto a cirurgias definitivas e ressecções completas realizadas”, afirma Harada.

O especialista observa que uma preocupação em estudos com imunoterapia neoadjuvante seria o atraso cirúrgico devido a toxicidades ao tratamento; no entanto, não foi observada diferença significativa para o tempo para a cirurgia entre os dois grupos.

“Ainda são aguardados os resultados de importantes desfechos clínicos para terapia adjuvante, como sobrevida livre de eventos e sobrevida global. No entanto, os dados já apresentados são realmente impactantes e corroboram a necessidade de discussões multidisciplinares no tratamento do paciente com CPCNP localizado. Estudos em andamento que adicionam imunoterapia de manutenção após quimio + imuno neoadjuvante e cirurgia são esperados, e podem modificar ainda mais a atual prática clínica”, conclui.

Informações do ensaio clínico: NCT02998528.

Referência: Abstract 8503 - Surgical outcomes from the phase 3 CheckMate 816 trial: Nivolumab (NIVO) + platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs chemo alone as neoadjuvant treatment for patients with resectable non-small cell lung cancer (NSCLC). - Jonathan Spicer et al. - J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 8503) - DOI 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8503