Selecionado no programa do ASCO 2021, estudo multicêntrico e de múltiplos braços (BEGONIA) avalia a segurança e eficácia do anti PD-L1 Durvalumabe (Imfinzy ®, D) como primeira linha de tratamento do câncer de mama triplo negativo, associado à quimioterapia com Paclitaxel (P) ou em combinação com novos agentes. A análise apresenta resultados preliminares do Braço 1, D + P, e do Braço 6, que avalia Durvalumabe com Trastuzumabe-deruxtecan (D + T-DXd), um conjugado anticorpo-droga que combina um anti-HER2, um ligante clivável à base de tetrapeptídeo e uma carga útil do inibidor de topoisomerase I.
Foram elegíveis pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC, da sigla em inglês) localmente avançado ou metastático irressecável, sem tratamento prévio.
Pacientes com HER2-low (IHC 2 + / ISH–, IHC 1 + / ISH– ou IHC 1 + / ISH não testados) foram atribuídos ao braço D + T-DXd. Os pacientes receberam D (1500 mg IV Q4W) + P (90 mg / m2 IV Dia 1, 8, 15 Q4W) no Braço 1 e D (1120 mg IV) + T-DXd (5,4 mg / kg IV) Q3W no Braço 6, até progressão ou toxicidade inaceitável. Os endpoints primários são segurança e tolerabilidade. Endpoints secundários incluem taxa de resposta objetiva (ORR), duração da resposta (DoR) e sobrevida livre de progressão (SLP). Os tumores foram avaliados Q8W (D + P) ou Q6W (D + T-DXd). Os primeiros 6 pacientes tratados com D + T-DXd foram avaliados para toxicidades limitantes de dose e a inscrição de novos pacientes foi autorizada se D + T-DXd fosse tolerado.
Resultados
No Braço 1 D + P (corte de dados em setembro de 2020) 23 pacientes receberam D + P (7 em andamento) e 2 pacientes descontinuaram o tratamento por eventos adversos (EAs). Em um seguimento mediano de 16,6 meses (variação de 8,5–19,8), 44% dos pacientes que receberam D + P experimentaram eventos adversos de Grau 3 / 4 e 1% apresentou toxicidades severas (SAEs, de serios adverse events). A ORR confirmada foi de 13/23 (57%) e 54% dos pacientes permaneceram em resposta aos 12 meses (DoR mediano não alcançado). A SLP mediana foi 7,3 (IC 95% 5,4-13,8) meses no braço D + P.
No Braço 6, D + T-DXd (corte de dados Nov 2020), 11 pacientes receberam D + T-DXd até o momento (todos em andamento). O tempo médio de acompanhamento foi de 2,3 (0-6) meses. Eventos de grau 3 / 4 e eventos severos ocorreram em 4 (36%) e em 1 (9%) paciente, respectivamente. Pacientes que receberam D + T-DXd não tiveram toxicidade limitante de dose; 1 teve aumento de troponina de Grau 1. Os autores reportam que a dose de D foi adiada em 2 (18%) pacientes, assim como 2 pacientes necessitaram de redução de dose no braço T-DXd. A ORR confirmada foi de 4/4 (100%; apenas 4 pacientes tiveram a oportunidade de completar 2 avaliações da doença em tratamento) com todas as 4 restantes em resposta no ponto de corte de dados (DoR mediano não atingido).
“Os dados preliminares de D + P demonstram que a combinação tem perfil de segurança tolerável e taxa de resposta esperada para um regime de imuno-oncológico / taxano como primeira linha no câncer de mama triplo negativo; a combinação de durvalumabe com trastuzumabe-deruxtecan também mostrou segurança e eficácia promissoras como tratamento de primeira linha em pacientes com doença HER2-low”, concluem os autores.
O estudo está registrado na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT03742102.
Referência: Abstract 1023 - BEGONIA: Phase 1b/2 study of durvalumab (D) combinations in locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) - Initial results from arm 1, d+paclitaxel (P), and arm 6, d+trastuzumab deruxtecan (T-DXd) - Peter Schmid et al.
