A combinação de sorafenibe com metformina e atorvastatina foi muito bem tolerada em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (HCC, da sigla em inglês), como apontam dados apresentados no ESMO-GI 2021 por pesquisadores indianos.
“Foi demonstrado que atorvastatina e metformina retardam a progressão da hepatite crônica ativa e da cirrose para o carcinoma hepatocelular, potencializam a ação de sorafenibe e têm efeito inibitório direto nas linhas de células do HCC”, explicou Prabhat Bhargava, que integra o departamento de Oncologia Médica do Tata Memorial Hospital, em Mumbai, Índia. Agora, Bhargava e colegas mostram na ESMO-GI resultados de estudo que procurou avaliar a segurança da combinação de sorafenibe, metformina e atorvastatina em pacientes com HCC.
Entre julho de 2018 e novembro de 2020, 40 pacientes com HCC avançado e classificação clínica de Barcelona (BCLC)-C ou BCLC-B não elegíveis à terapia -alvo, com Child-Pugh (CTP) (<= 7) foram divididos em 4 coortes de dose com 10 pacientes em cada uma tratados com atorvastatina 10 mg por dia, metformina de liberação sustentada 1000 mg por dia e doses decrescentes de sorafenibe 800 mg, 600 mg, 400 mg e 200 mg por dia, respectivamente.
Um total de 37 (92%) pacientes foram classificados como BCLC-C, 8 (20%) eram CTP-B7, 28 (70%) tinham trombose da veia porta, 24 (60%) apresentavam doença multicêntrica e 20 (50%) tinham doença extra-hepática.
Os eventos adversos relacionados ao tratamento (AEs) de grau 3-5 mais comuns incluíram hiponatremia em 4 (10%) pacientes, transaminite em 2 (5%) e síndrome mão-pé, vômitos e pancreatite em 1 (2,5%) paciente, respectivamente. A descontinuação relacionada ao tratamento foi observada em 1 (2,5%) paciente com a dose de 800 mg.
A duração média do tratamento em meses para cada coorte de dose foi 2,5 (1-21), 2 (1-11), 3,5 (2-11) e 1,5 (intervalo; 0,5-2,5), respectivamente. No nível de dose de 400 mg, 2 (20%) pacientes ainda estão em tratamento (média de 9 meses).
“A combinação de sorafenibe, atorvastatina e metformina em pacientes com HCC com características basais de doença predominantemente desfavoráveis foi muito bem tolerada”, concluíram os pesquisadores.
Referência: Abstract P-24 - Bhargava P, Ostwal V, Ramaswamy A, et al. A prospective phase 1b dose de-escalation open-label clinical study to evaluate the safety and efficacy of sorafenib with metformin and atorvastatin in advanced hepatocellular carcinoma. Presented at: the ESMO 23rd World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 30-July 3, 2021; virtual.
