Estudo que utilizou a assinatura molecular de 70 genes para avaliar o benefício de goserrelina e tamoxifeno em mulheres na pré-menopausa foi destacado como primeiro Late Breaking Abstract da ESMO BREAST 2021, em análise que considerou 20 anos de acompanhamento de um ensaio randomizado.
924 pacientes na pré-menopausa (mediana de 46 anos) foram randomizadas em 4 braços de análise: a) 2 anos de goserrelina, b) tamoxifeno, c) a combinação de goserrelina e tamoxifeno, ou d) nenhuma terapia endócrina. Mulheres com linfonodo positivo (N=459) receberam quimioterapia padrão.
Os registros nacionais permitiram acompanhamento completo de longo prazo (20 anos) após a randomização. A imunohistoquímica foi realizada em 2020 (n= 729), junto com o perfil de microarray Agilent (n= 589). A assinatura de 70 gene classificou os pacientes em baixo ou alto risco de recorrência.
Resultados
As análises multivariadas mostram que em pacientes com câncer de mama receptor de estrogênio positivo (ER+, n = 610), goserrelina, tamoxifeno e a combinação de goserrelina e tamoxifeno reduziram o risco de recorrência à distância em comparação com nenhuma terapia endócrina (veja quadro).
A estratificação pela assinatura de 70 genes mostrou benefício significativo da terapia com tamoxifeno em pacientes de baixo risco (n=306) (Hazard Ratio [HR] = 0,38, 95% Intervalo de confiança [CI]: 0,18-0,82), enquanto os pacientes de alto risco (n= 159) tiveram benefício significativo da terapia com goserrelina (HR=0,22, IC 95%: 0,10-0,49).
Achados semelhantes foram observados ao usar a sobrevida câncer específica como principal endpoint.
“Este estudo com acompanhamento de longo prazo em pacientes na pré-menopausa sugere que pacientes de alto risco se beneficiam significativamente da goserrelina, enquanto pacientes de baixo risco se beneficiam do tamoxifeno”, concluem os autores.
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Table: LBA1 Long-term (20 year) risk of distant recurrence adjusted for tumour size, grade, lymph node status, PR, HER2, Ki-67, chemotherapy, and radiotherapy |
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Premenopausal ER-positive breast cancer patients |
Treatment |
Adjusted HR (95%CI) |
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All patients |
Goserelin |
0,48 |
(0.32-0.72) |
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Tamoxifen |
0,59 |
(0.39-0.88) |
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Goserelin + Tamoxifen |
0,67 |
(0.46-0.97) |
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No endocrine therapy |
1,00 |
(Ref) |
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70-gene signature low risk patients |
Goserelin |
0,80 |
(0.42-1.52) |
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Tamoxifen |
0,38 |
(0.18-0.82) |
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Goserelin + Tamoxifen |
0,72 |
(0.39-1.32) |
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No endocrine therapy |
1,00 |
(Ref) |
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70-gene signature high risk patients |
Goserelin |
0,22 |
(0.10-0.49) |
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Tamoxifen |
0,69 |
(0.33-1.46) |
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Goserelin + Tamoxifen |
0,64 |
(0.32-1.27) |
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|
No endocrine therapy |
1,00 |
(Ref) |
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Referência: LBA1 20-year benefit of endocrine therapy in premenopausal breast cancer patients by the 70-gene risk signature A. Johansson1 , H. Dar1 , L. Van ‘T Veer2 , G. Perez-Tenorio3 , A. Nordenskjöld4 , C. Yau5 , C. Benz6 , L. Esserman5 , O. Stål3 , B. Nordenskjöld3 , T. Fornander1 , L. Lindström
