A recidiva de SNC é comum no câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) e reconhecidamente um fator de mau prognóstico. No cenário do CPCNP ressecado EGFR mutado, o impacto do tratamento nos locais de recorrência tem papel-chave, contexto que motivou ensaio de Fase III com osimertinibe nessa população de pacientes. Análise exploratória apresentada na ESMO 2020 (LBA1) por Masahiro Tsuboi (foto) mostrou benefício de osimertinibe no controle da doença, com redução de 82% no risco de recorrência no SNC ou morte. Os resultados foram publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine.
Osimertinibe é um TKI-EGFR de 3ª geração com eficácia demonstrada em metástases do CNS decorrentes do CPCNP. Neste estudo (ADAURA), pacientes com CPCNP EGFR mutado estágio IB-IIIA ressecado, com ou sem quimioterapia adjuvante, foram randomizados 1: 1 para receber osimertinibe 80 mg uma vez ao dia ou placebo até recidiva / descontinuação /por 3 anos. Padrões de recorrência com dados de sobrevida livre de doença no SNC (tempo para recorrência / morte) foram desfechos exploratórios.
Os autores descrevem que imagem de ressonância magnética / tomografia computadorizada do cérebro foi obrigatória no início do estudo, antes da cirurgia ou no momento da inscrição, mas não era obrigatória na ausência de sintomas. A recorrência foi categorizada como local / regional e / ou distante e os locais de recaída foram registrados.
Resultados
No geral, 682 pacientes foram randomizados (osimertinibe: N=339; PBO: N= 343). “Pacientes tratados com osimertinibe tiveram menos eventos de recorrência”, descrevem os autores. Em uma mediana de 22 meses de seguimento (veja Tabela), 45 pacientes tiveram eventos no SNC, sendo 6 no braço tratado com osimertinibe e 39 no braço placebo.
Osimertinibe demonstrou benefício estatisticamente significativo e clinicamente significativo na sobrevida livre de doença versus placebo (HR: 0,20 [99,12% CI 0,14, 0,30]; p <0,001) em tumores ressecados estágio IB-IIIA EGFRm (ex19del / L858R). Em 12 meses, a probabilidade de recorrência no SNC foi <1% com osimertinibe (0%, 2%) vs 7% com placebo (4%, 10%). A mediana de SLD CNS não foi alcançada no braço tratado com osimertinibe (95% CI 39.0 meses – não calculável) versus 48.2 meses com placebo (HR: 0.18 (95% CI 0.10, 0.33); p<0.0001 para SLD CNS).
“Houve melhora clinicamente significativa na SLD do SNC com osimertinibe, com redução de 82% no risco de recorrência da doença do SNC ou morte. Esses resultados mostram que osimertinibe reduz o risco de recorrência do SNC no cenário do CPCNP EGFRm ressecado”, concluem os autores.
O ensaio ADAURA está registrado na plataforma ClinicalTrials: NCT02511106 e foi selecionado como o primeiro late- breaking abstract da ESMO 2020 (LBA 1).
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Table: LBA1 |
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Osimertinib n=339 |
PBO n=343 |
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CNS DFS events, pts (%): |
6 (2) |
39 (11) |
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CNS recurrence |
4 (1) |
33 (10) |
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Death* |
2 (1) |
6 (2) |
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DFS events, pts (%): |
37 (11) |
159 (46) |
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Disease recurrence |
37 (11) |
157 (46) |
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Non-CNS recurrence |
33 (10) |
123 (36) |
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CNS recurrence |
4 (1) |
33 (10) |
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Disease recurrence with missing location |
0 |
1 (0) |
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Deathⴕ |
0 |
1 (0) |
*Death in absence of CNS disease recurrence, or death within two visits of baseline
where the patient has no evaluable assessments or no baseline data.
ⴕDeath in the absence of disease recurrence (any site), or death within two visits of baseline where the patient has no evaluable assessments or no baseline data.
Assista entrevista exclusiva com Masahiro Tsuboi, primeiro autor do estudo ADAURA:
Referências:
1 - LBA 1 - Osimertinib adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR mutated (EGFRm) NSCLC (ADAURA): Central nervous system (CNS) disease recurrence - M. Tsuboi et al.
2 - Wu Y-L, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. Published online September 19, 2020. doi:10.1056/NEJMoa2027071
