O ensaio clínico randomizado de Fase II/II JCOG0603, buscou determinar se o tratamento adjuvante com FOLFOX modificado (mFOLFOX) é superior à hepatectomia isolada para metástases hepáticas do câncer colorretal. Os resultados apresentados no ASCO 2020 mostraram que a quimioterapia pós-operatória com mFOLFOX6 melhora a sobrevida livre de doença, mas piora a sobrevida global em comparação com a cirurgia isolada.
O papel da quimioterapia adjuvante após a hepatectomia para metástases hepáticas do câncer colorretal é controverso. As recomendações atuais para o tratamento adjuvante contendo oxaliplatina (FOLFOX) para metástases hepáticas são baseadas na extrapolação dos resultados do EORTC intergroup trial 40983, que mostrou que o FOLFOX perioperatório confirmou benefício de sobrevida livre de progressão, mas não afetou a sobrevida global em pacientes com metástases hepáticas.
No estudo apresentado no ASCO 2020, pacientes com idade entre 20 e 75 anos que tiveram adenocarcinoma colorretal histologicamente comprovado com número ilimitado de metástases hepáticas foram randomizados (1:1) para receber o mFOLFOX6 adjuvante (oxaliplatina 85mg/m2, I-LV 200 mg/m2, 5-FU bolus 400 mg/m2 e 2400mg/m2 por 48 h), por 12 ciclos após a cirurgia (braço CTX) ou cirurgia isolada (braço S).
Se a adesão ao tratamento após 9 cursos de CTX fosse tão alta quanto o esperado na Fase II do estudo, o registro seria continuado na Fase III. O endpoint primário da fase III foi a sobrevida livre de doença (DFS), e os endpoints secundários foram sobrevida global, toxicidade e locais de recidiva. O tamanho amostral planejado foi de 150 pacientes por braço, com um alfa unilateral de 5%, e 80% de poder de detectar uma diferença de sobrevida livre de doença em 5 anos de 12% (25% apenas com S vs. 37% com CTX).
Resultados
Entre março de 2007 e janeiro de 2019, 300 pacientes foram randomizados. 151 pacientes foram alocados para CTX e 149 pacientes para S isolado. Quando a terceira análise interina da fase III foi realizada em dezembro de 2019, o Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) recomendou o término precoce do estudo, porque foi encontrada uma diferença estatisticamente significativa em termos de sobrevida livre de doença, mas não em sobrevida global.
Com um follow up mediano de 54 meses para pacientes sobreviventes livres de doença, a sobrevida livre de doença em 3 anos foi de 52,1% (95% CI 43,2 - 60,2) com CTX e 41,5% (33,2 - 49,6) para S isolado (HR 0,63 [ 0,45 - 0,89], one-sided p = 0.002 < 0.0163 para o nível alfa unilateral na análise interina). No entanto, a sobrevida global em 3 anos foi de 86,6% (79,2-91,4) com CTX e 92,2% (86,0 - 95,8) com S isolado (hazard ratio 1,35 [0,84 - 2,19]).
A sobrevida global em 5 anos foi de 69,5% (59,6-77,5) com CTX e 83% (74,5-88,9) com S isolado. A mediana de sobrevida global após a recorrência foi de 38,4 meses no braço CTX e 87,6 no braço S isolado.
Os resultados demonstram que a sobrevida livre de doença não se correlacionou com a sobrevida global para metástases hepáticas. “A quimioterapia pós-operatória com mFOLFOX6 melhora a sobrevida livre de doença, mas piora a sobrevida global em comparação com a cirurgia isolada devido ao maior número de mortes após a recorrência no braço CTX. O mFOLFOX adjuvante não é benéfico para pacientes após hepatectomia para metástases hepáticas”, concluíram os autores.
O estudo foi financiado pelo National Cancer Center Research and Development Fund.
Informações sobre o ensaio clínico: UMIN000000653.
Referência: A randomized phase II/III trial comparing hepatectomy followed by mFOLFOX6 with hepatectomy alone for liver metastasis from colorectal cancer: JCOG0603 study. - J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 4005) - DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.4005
First Author: Yukihide Kanemitsu, MD
Meeting: 2020 ASCO Virtual Scientific Program
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
Track: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
Subtrack: Advanced Disease
Abstract #: 4005
Clinical Trial Registry Number: UMIN000000653
