O estudo multicêntrico de Fase II DESTINY-Gastric01 demonstrou resultados do anticorpo droga-conjugado trastuzumabe deruxtecan (T-DXd) em pacientes com câncer gástrico avançado HER2-positivo. Os dados foram apresentados no ASCO 2020 e publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine.
Trastuzumabe deruxtecan é um anticorpo droga-conjugado composto por um anticorpo anti-HER2 associado a um inibidor da topoisomerase 1 como carga. Estudos iniciais demonstraram atividade promissora em tumores avançados que expressam HER2.
No estudo de Fase II DESTINY-Gastric01, randomizado, aberto, pacientes com adenocarcinoma gástrica ou da junção gastroesofágica HER2-positivo confirmado centralmente que progrediram a pelo menos duas terapias anteriores, incluindo trastuzumabe, foram randomizados (2: 1) para receber trastuzumabe deruxtecan (6,4 mg por quilograma de peso corporal a cada 3 semanas) ou a quimioterapia de escolha do médico.
O endpoint primário foi a resposta objetiva, de acordo com a revisão central independente. Os endpoints secundários incluíram sobrevida global, duração da resposta, sobrevida livre de progressão, resposta confirmada (resposta persistente ≥4 semanas) e segurança.
Resultados
Dos 187 pacientes tratados, 125 receberam trastuzumabe deruxtecan e 62 pacientes receberam quimioterapia (55 irinotecano e 7 paclitaxel). Resposta objetiva foi relatada em 51% dos pacientes no grupo do trastuzumabe deruxtecano, em comparação com 14% dos pacientes no grupo de quimioterapia de escolha do médico (P <0,001).
A sobrevida global foi mais longa com o trastuzumabe deruxtecan em comparação com a quimioterapia (mediana 12,5 vs. 8,4 meses; hazard ratio para morte 0,59; 95% CI, 0,39 a 0,88; P = 0,01).
Os eventos adversos mais comuns de grau 3 ou superiores foram neutropenia (51% no braço T-DXd e 24% no braço de quimioterapia), anemia (38% e 23%, respectivamente) e diminuição na contagem de glóbulos brancos (21% e 11%).
Um total de 12 pacientes apresentou doença pulmonar ou pneumonite intersticial relacionada ao trastuzumabe deruxtecano (grau 1 ou 2 em 9 pacientes e grau 3 ou 4 em 3 pacientes), conforme avaliado por um comitê independente. Uma morte relacionada ao tratamento (pneumonia) foi observada no grupo do trastuzumabe deruxtecano; nenhuma morte relacionada ao tratamento foi observada no grupo que recebeu quimioterapia.
Os autores concluíram que a terapia com trastuzumabe deruxtecan levou a melhorias significativas na resposta e na sobrevida global em comparação com o tratamento padrão em pacientes com câncer gástrico HER2-positivo. “Mielossupressão e doença pulmonar intersticial foram eventos adversos observados e devem ser acompanhados”, observaram.
O estudo foi financiado pela Daiichi Sankyo.
Informações sobre o ensaio clínico DESTINY-Gastric01 em ClinicalTrials.gov, NCT03329690.
Referências:
Abstract #: 4513 - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: A randomized, phase II, multicenter, open-label study (DESTINY-Gastric01). - J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 4513) - DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.4513
First Author: Kohei Shitara, MD
Meeting: 2020 ASCO Virtual Scientific Program
Session Type: Poster Discussion Session
Session Title: Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary
Track: Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary
Subtrack: Esophageal or Gastric Cancer
Abstract #: 4513
Clinical Trial Registry Number: NCT03329690
Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer - Kohei Shitara, M.D., et al., for the DESTINY-Gastric01 Investigators*
