Estudo apresentado no ASCO 2020 demonstrou atividade clínica encorajadora e perfil de segurança tolerável do regime combinado de anti-CTLA4 em combinação com anti-PD-L1 em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (Abstract #: 4508).
A combinação de dois inibidores de checkpoint anti-CTLA-4 (T) e anti-PD-L1 (D) havia demonstrado boa tolerabilidade com uma taxa de resposta objetiva (ORR) promissora na coorte inicial deste estudo (NCT02519348). A avaliação subsequente de pacientes com tumores sólidos tratados com doses crescentes de anti-CTLA-4 sugere que iniciar com uma dose mais alta pode induzir uma resposta imunológica mais forte e aumentar a atividade antitumoral. Assim, as coortes de expansão randomizadas compreendiam 4 braços avaliando anti-CTLA-4 e anti-PD-L1 como monoterapias e 2 regimes de anti-CTLA-4 + anti-PD-L1.
Métodos e resultados
Pacientes virgens de inibidores de checkpoint com carcinoma hepatocelular avançado que progrediram, eram intolerantes ou recusaram sorafenibe foram randomizados para uma das duas combinações de anti-CTLA4 + anti-PD-L1: braço 1 - T300 + D (T 300 mg + D 1500 mg 1 dose seguida de D Q4 semanal [Q4W]); braço 2 - T75 + D (T 75 mg Q4W + D 1500 mg Q4W [4 doses] seguido por D Q4W); braço 3 - anti-PD-L1 (1500 mg Q4W) agente único; e braço 4 - anti-CTLA4 (750 mg Q4W) agente único. O endpoint primário foi a segurança. Foram avaliadas a taxa de resposta objetiva por revisão central cega e independente (RECIST v1.1), duração da resposta (DoR), linfócitos circulantes e sobrevida global (SG).
No cut-off de dados (02 de setembro de 2019), 332 pacientes foram inscritos. O follow up médio foi de 11,7 meses para T300 + D, 14,6 meses (T75 + D), 8,9 meses (anti-PD-L1 isolado) e 15,8 meses (anti-CTLA4 isolado). Nenhuma morte foi atribuída aos eventos adversos relacionados ao T300 + D ou T. O braço T300 + D teve a ORR confirmada mais alta (DoR não alcançada [NR]) e a sobrevida global mais longa. Um perfil proliferativo único de células T foi identificado para pacientes no braço T300 + D, sugerindo atividade biológica adicional para a combinação, com pacientes com altas contagens citotóxicas (CD8).
Em conclusão, a atividade clínica encorajadora e o perfil de segurança tolerável sugerem que a combinação de anti-CTLA4 300mg + anti-PD-L1 fornece o melhor perfil risco-benefício, em oposição ao anti-CTLA4 75mg + anti-PD-L1 ou monoterapias. “A atividade farmacodinâmica exclusiva do regime T300 + D apoia ainda mais o seu uso no carcinoma hepatocelular avançado”, afirmaram.
O anti-CTLA4 300 + anti-PD-L1 e anti-PD-L1 isolado estão sendo avaliados no estudo de fase III em andamento HIMALAYA (NCT03298451) na primeira linha do carcinoma hepatocelular em comparação com sorafenibe.
O estudo é financiado pela AstraZeneca.
Informações sobre este ensaio clínico: NCT02519348.
| T300+D (n=75) |
T75+D (n=84) |
D (n=104) |
T (n=69) |
|
| Grade 3/4 trAEs, % | 35,1 | 24,4 | 17,8 | 42 |
| Serious trAEs, % | 13,5 | 11 | 10,9 | 21,7 |
| Grade 5 trAEs, n | 0 | 1a | 3b | 0 |
| Discontinuation due to trAEs, % | 10,8 | 6,1 | 7,9 | 11,6 |
| Median OS (95% CI), mo | 18.7 (10.8-NR) | 11.3 (8.4-14.6) | 11.7 (8.5-16.9) | 17.1 (10.9-NR) |
| ORR (95% CI), % | 22.7 (13.8-33.8) | 9.5 (4.2-17.9) | 9.6 (4.7-17.0) | 7.2 (2.4-16.1) |
| Median DoR, mo | NR | 13,2 | 14,8 | 24 |
First Author: Robin Kate Kelley, MD
Meeting: 2020 ASCO Virtual Scientific Program
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary
Track: Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary
Subtrack: Hepatobiliary Cancer
Abstract #: 4508
Clinical Trial Registry Number: NCT02519348
Citation: J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 4508)
DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.4508
