Mutações na isocitrato desidrogenase 1 (mIDH1) estão presentes em> 70% dos pacientes com gliomas de grau II / III, resultando na produção e no acúmulo de (R) -2-hidroxiglutarato, causando hipermetilação do DNA e promovendo a tumorigênese. Estudo destacado em sessão oral apresentou resultados do agente experimental olutasidenib, um inibidor seletivo da proteína IDH1 mutada (Abstract #:2505).
Foram elegíveis pacientes com gliomas mIDH1 recidivados / refratários para receber olutasidenib como agente único (SA) 150 mg BID, por via oral, ou em combinação (CO) com azacitidina em uma fase de confirmação de dose (Ib), seguida de estudo de fase II de avaliação de eficácia.
Resultados
Em 31 de outubro de 2019, 29 pacientes com glioma recidivado ou refratário mIDH1 foram tratados com olutasidenibe como agente único (n = 24) ou em combinação (n = 5) com azacitidina. A idade média foi de 45 anos, 62% do sexo masculino. No baseline, de acordo com a classificação da OMS, 17% eram Grau II, 52% Grau III e 31% Grau IV. O número médio de tratamentos anteriores foi de 2 (1-5); 86% haviam recebido temozolomida prévia. O status de mIDH1 foi determinado localmente (IHC, NGS ou PCR): R132H (86%), R132L (7%), R132C (3,5%) e não especificado (3,5%).
A duração média do tratamento com olutasidenib como agente único (SA) foi de 4,8 meses versus (1-11,4) e 1 mês (0,2-2,3) no grupo da combinação (Tabela).
Em relação ao perfil de segurança, 15 pacientes interromperam o tratamento (progressão da doença [n = 12], EA [n = 1], retirada do consentimento [n = 1], outro [n = 1]).
No grupo de monoterapia os eventos adversos mais comuns (> 25%) de todos os graus foram fadiga (50%), náusea (50%), diarreia (33%), aumento da ALT (29%) e dor de cabeça (29 %). No grupo de combinação (CO), os EAs que ocorreram em ≥ 2 pts foram: náusea (n = 4), fadiga (n = 2), neutropenia (n = 2), aumento de ALT (n = 2) e aumento de AST (n = 2). Alterações enzimáticas importantes (Gr 3 - 4) foram observadas em ALT/ AST/ GGT. A SLP mediana para o braço de monoterapia foi de 8,3 meses. Vinte (87%) e 11 (48%) pacientes estavam vivos e sem progressão aos 6 e 12 meses, respectivamente.
“Olutasidenib em 150 mg BID demonstra segurança e tolerabilidade aceitáveis com atividade clínica preliminar em pacientes com glioma”, apontaram os autores. Dados de eficácia e segurança atualizados serão fornecidos.
Informações sobre este ensaio clínico: NCT: 03684811.
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Investigator Assessed Best Response per RANO, n (%) |
SA |
Independent Central Volumetric Assessment, n (%) |
SA |
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CR |
0 |
≥ 50% decrease |
1 (5) |
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PR |
1 (4) |
> 25% decrease but < 50% decrease |
3 (14) |
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SD |
10 (43) |
≤ 25% decrease and ≤ 25% increase |
6 (27) |
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PD |
12 (52) |
> 25% increase |
12 (55) |
Referências:
J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 2505)
DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.2505
https://meetinglibrary.asco.org/record/185065/abstract
A phase Ib/II study of olutasidenib in patients with relapsed/refractory IDH1 mutant gliomas: Safety and efficacy as single agent and in combination with azacitidine.
First Author: Macarena Ines De La Fuente, MD
Meeting: 2020 ASCO Virtual Scientific Program
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Central Nervous System Tumors
Track: Central Nervous System Tumors
Subtrack: Central Nervous System Tumors
Abstract #: 2505
