Resultados iniciais de estudo de Fase II apresentado no ASCO 2020 sugerem eficácia promissora de uma nova molécula (MK-6482) em pacientes com carcinoma renal de células claras com variação patogênica da doença de Von Hippel-Lindau. A taxa de sobrevida livre de progressão em 12 meses foi de 98,3% (Abstract #: 5003).

Pacientes com doença de Von Hippel-Lindau (VHL) têm risco ampliado de desenvolver vários tipos de câncer, incluindo o carcinoma renal de células claras (ccRCC). A inativação da VHL resulta na ativação do fator de transcrição HIF-2α, que impulsiona o crescimento do tumor. O MK-6482, um potente inibidor seletivo de HIF-2α, mostrou no ASCO 2020  resultados iniciais no tratamento de pacientes com ccRCC associado à VHL.

Pacientes adultos com ccRCC associado à VHL sem tratamento sistêmico prévio, com doença mensurável e bom performance status (PS ECOG 0/1) foram elegíveis para receber MK-6482 120 mg por via oral uma vez ao dia, até progressão, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/ retirada do consentimento do paciente. O endpoint primário foi a taxa de resposta global (ORR) por revisão radiológica independente (RECIST v1.1). Endpoints secundários foram duração de resposta (DOR), tempo de resposta (TTR), sobrevida livre de progressão (SLP) segurança e tolerabilidade.

Resultados

Em 6 de dezembro de 2019, foram elegíveis 61 pacientes, com idade mediana de 41 anos (19-66), majoritariamente homens  (52,5%) com bom performance status (ECOG OS= 0 (82,0%). As lesões mais comuns fora do rim foram hemangioblastomas do SNC (80,3%) e lesões pancreáticas (50,8%). A duração mediana do tratamento foi de 9,9 meses (1,9 a 18,2) e 95,1% dos pacientes permaneceram em terapia.

No momento do corte de dados havia 17 respostas confirmadas (ORR, 27,9% [IC 95%, 17,1-40,8%]) e 8 (13,1%) não confirmadas. Dos 61 pacientes analisados, 53 (86,9%) apresentaram diminuição no tamanho das lesões. Em 17 pacientes com resposta confirmada, a mediana de duração de resposta não foi alcançada (2,1-9,0 meses) e o tempo de resposta mediano foi de 5,5 meses (intervalo de 2,7-14,0 meses). As respostas também foram observadas nas lesões de SNC, retinianas e pancreáticas. A mediana de SLP não foi atingida; a taxa de SLP em 12 meses foi de 98,3%.

Em relação ao perfil de segurança, os eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) ocorreram em 96,7% dos pacientes, principalmente de grau 1 (44,3%) ou grau 2 (42,6%), especialmente (≥20%) anemia (83,6%), fadiga (49,2%) e tontura (21,3%). TRAEs de grau 3 ocorreram em 9,8% dos pacientes, principalmente fadiga (4,9%) e anemia (3,3%). Não houve eventos de classe 4 ou 5. Um paciente descontinuou o tratamento por causa de tontura.

“O MK-6482 mostrou eficácia e tolerabilidade promissoras em pacientes com ccRCC associado à VHL e respostas em outras lesões relacionadas à VHL. Esses dados apoiam uma investigação mais aprofundada do MK-6482 na doença de VHL”, concluíram os autores.

Informações sobre este ensaio clínico: NCT03401788.

Referência: Phase II study of the oral HIF-2α inhibitor MK-6482 for Von Hippel-Lindau disease–associated renal cell carcinoma. - J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 5003) - DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.5003

First Author: Eric Jonasch, MD
Meeting: 2020 ASCO Virtual Scientific Program
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Genitourinary Cancer—Kidney and Bladder
Track: Genitourinary Cancer—Kidney and Bladder
Subtrack: Kidney Cancer
Abstract #: 5003