Olaparibe é um inibidor da PARP aprovado para câncer de mama metastático HER2 negativo em pacientes portadores da mutação germinativa ou somática BRCA1 / 2. Estudo de Fase II apontado entre os destaques do programa científico da edição virtual do ASCO 2020 apresentou taxas de resposta encorajadoras com olaparibe como monoterapia nessa população de pacientes. Mutações gPALB2 e sBRCA foram preditoras de resposta em todos os subtipos (Abstract #:1002).
Foram elegíveis pacientes com câncer de mama metastático com doença mensurável que progrediram a até 2 linhas de quimioterapia no cenário metastático, sem exposição prévia a iPARP ou platina na progressão. A coorte 1 incluiu pacientes com mutações germinativas nos genes da via de reparo do DNA (não BRCA1/2). A coorte 2 incluiu pacientes com mutações somáticas na resposta aos genes de reparo ou BRCA1/2. Os pacientes receberam olaparibe 300 mg BID até progressão ou toxicidade inaceitável. Para cada coorte, modelos estatísticos definiram a taxa de resposta objetiva (ORR) aceitável. Endpoints secundários incluíram taxa de benefício clínico, sobrevida livre de progressão e duração da resposta.
Resultados
De março de 2018 a janeiro de 2020 foram inscritos 54 pacientes, com mediana de 59 anos (variação: 30-87). Em relação ao subtipo, 40 pacientes tinham ER+ HER2-, 3 HER2+ e 10 pacientes tinham tumores triplo negativos (TNBC, da sigla em inglês). 87% apresentaram mutação em PALB2, sBRCA1 / 2, ATM ou CHEK2.
A ORR foi de 29,6% (8/27, 90% -CI: 15,6% -47,1%) na Coorte 1 e de 38,5% (10/26, 90% -CI: 22,5% -56,4%) na Coorte 2. As respostas foram genes específicas (VEJA QUADRO) e foram observadas em todos os subtipos: 5/10 TNBC, 1/3 HER2 +, 12/40 ER + HER2-, por até 16.4 meses. 11 respostas ocorreram após uso de inibidor de CDK4/6. As mutações gPALB2 e sBRCA foram preditoras de resposta; não foram observadas respostas em pacientes com mutações CHEK2 ou ATM.
“Neste estudo de prova de princípio, olaparibe como agente único alcançou com êxito seu endpoint primário em ambas as coortes. A atividade foi observada principalmente em pacientes com mutações sBRCA1 / 2 ou gPALB2, mas não nas mutações ATM ou CHEK2”, concluíram os autores
Informações sobre este ensaio clínicos: NCT03344965.
|
Gene/ cohort |
N |
Germline |
Somatic |
|
PALB2 |
13 |
8/11 |
0/2 |
|
sBRCA1^ |
7 |
0/0 |
4/7 |
|
sBRCA2 |
9 |
0/0 |
4/9 |
|
ATM# |
10 |
0/6 |
0/4 |
|
CHEK2^ |
7 |
0/7 |
0/0 |
|
CDK12 |
2 |
0/0 |
1/2 |
|
BLM |
1 |
0/0 |
1/1 |
|
BARD, RAD50 |
2 |
0/2 |
0/0 |
|
BRIP1, FANCA |
2 |
0/0 |
0/2 |
Referência: TBCRC 048: A phase II study of olaparib monotherapy in metastatic breast cancer patients with germline or somatic mutations in DNA damage response (DDR) pathway genes (Olaparib Expanded) - J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 1002) - DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.1002
First Author: Nadine M. Tung, MD
Meeting: 2020 ASCO Virtual Scientific Program
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Breast Cancer—Metastatic
Track: Breast Cancer—Metastatic
Subtrack: Other/Nonsubtype Specific
Abstract #: 1002
