Apresentação no ASCO 2020 trouxe dados atualizados de estudo de Fase II (VISION) que avaliou tepotinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) com mutação MET (METex14). Os resultados foram publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine.
Na coorte A foram elegíveis pacientes com CPCNP avançado com mutação no exon 14 do gene MET (METex14), sem alterações EGFR / ALK, que receberam tepotinibe oral 500 mg QD. Os critérios de inclusão permitiram pacientes com metástase cerebral assintomática. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada pelo comitê de revisão independente, analisada por intenção de tratar (ITT) nos três grupos, discriminados de acordo com a análise por biópsia líquida (L+) ou tecidual (T+): 1) L+ e / ou T+, 2) L+ e 3) T+. Endpoints secundários incluíram ORR na avaliação do investigador, duração de resposta (DOR), taxa de controle de doenças (TCD), sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG), além de análises de segurança.
Para as análises pré-planejadas, as amostras de plasma de ctDNA foram coletadas no baseline e no percurso de tratamento. Os testes foram realizados por sequenciamento de próxima geração (NGS) de 73 genes (Guardant360). Respostas moleculares profundas (RM) foram definidas como depleção > 75% do METex14, comparadas com respostas objetivas (RO).
Resultados
Em 1º de janeiro de 2020, um total de 152 pacientes recebeu tepotinibe; 99 pacientes foram acompanhados por pelo menos 9 meses. A taxa de resposta por revisão independente foi de 46% (95% CI, 36 a 57), com uma mediana de duração de resposta de 11,1 meses (95% CI, 7,2 a não estimado) no grupo de biópsia combinada.
A taxa de resposta foi de 48% (95% CI, 36 a 61) entre 66 pacientes no grupo de biópsia líquida e 50% (95% CI, 37 a 63) entre 60 pacientes no grupo de biópsia de tecido; 27 pacientes tiveram resultados positivos de acordo com os dois métodos.
A taxa de resposta avaliada pelo investigador foi de 56% (95% CI, 45 a 66) e foi semelhante, independentemente da terapia anterior recebida para doença avançada ou metastática.
Eventos adversos de grau 3 ou superiores considerados pelos pesquisadores como relacionados à terapia com tepotinibe foram relatados em 28% dos pacientes, incluindo edema periférico em 7%. Eventos adversos levaram à interrupção permanente do tepotinibe em 11% dos pacientes.
Uma resposta molecular avaliada no DNA livre circulante foi observada em 67% dos pacientes com amostras de biópsia líquida combinadas no baseline e durante o tratamento.
“Tepotinibe é uma terapia-alvo promissora com atividade clínica durável e toxicidade gerenciável em pacientes com CPCNP com mutação met (METex14), incluindo aqueles com metástase cerebral. Elevada taxa de resposta e de controle da doença em pacientes com respostas moleculares de ctDNA sustentam que a inibição da MET em células tumorais METex14 pode levar a benefício clínico”, concluíram os autores.
Referências: Primary efficacy and biomarker analyses from the VISION study of tepotinib in patients (pts) with non-small cell lung cancer (NSCLC) with METex14 skipping. - J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 9556) - DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9556
Informações sobre este ensaio clínico (ClinicalTrials.gov): NCT02864992.
Tepotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations - Paul K. Paik et al - May 29, 2020 - DOI: 10.1056/NEJMoa2004407
