No câncer de mama inicial HER2+, o estudo PHERGain foi desenhado para avaliar a resposta metabólica precoce por PET-CT (F-PET) ao tratamento neoadjuvante com duplo bloqueio HER2 (HP), para permitir estratégias de redução da quimioterapia adaptadas à resposta do paciente.
Este estudo randomizou (1: 4) pacientes com câncer de mama inicial HER2+ estágio I-III para receber docetaxel (D), carboplatina (C) e HP (coorte A) ou HP ± terapia endócrina (ET) (coorte B). A randomização foi estratificada pelo status do receptor hormonal. Pacientes com metástases subclínicas por F-PET foram incluídos em uma terceira coorte (coorte C). O F-PET foi realizado antes da randomização e após 2 ciclos de tratamento (coortes A / B).
Na coorte A os pacientes completaram um total de 6 ciclos, independentemente dos resultados do F-PET. Na coorte B, pacientes que apresentaram resposta no exame de PET-CT (PET-RX) continuaram com HP ± ET por 6 ciclos, enquanto não respondedores passaram a receber 6 ciclos de DCHP. Após a cirurgia, os pacientes da coorte B que não atingiram pCR receberam 6 ciclos de DCHP e todos os pacientes das coortes A / B completaram 18 ciclos de HP. Pacientes da coorte C receberam 6 ciclos de DCHP. Os endpoints co-primários foram taxa de pCR da mama / axila (ypT0 / isN0) entre os pacientes da coorte B / PET-RX+ e sobrevida livre de doença invasiva (iSLD) em 3 anos em pacientes da coorte B.
Resultados
Foram incluídos 376 pacientes (71 na coorte A, 285 na coorte B e 20 na coorte C). Na coorte B, a mediana da idade foi de 50 anos, 49,2% apresentavam doença linfonodo-positiva e 67,4% apresentavam tumores HR+.
O pCR na coorte A foi alcançado em 41 pacientes (57,7%, IC 95% 47,4-69,4%) e foi observado em 101 pacientes da coorte B (35,4%, IC 95% 29,9-41,3%). Entre os pacientes da coorte B, 227 (79,6%) pacientes tiveram resposta por imagem (PET-RX), 86 deles com pCR (37,9%). Entre os pacientes que não apresentaram resposta ao exame de PET, 15 alcançaram pCR após a adição de DC (DCHP).
Pelo status do receptor hormonal, a resposta positiva ao PET-RX resultou em pCR de 44,3% entre pacientes com RH- e de 35% em pacientes com receptor hormonal positivo (p = 0,184).
A incidência de eventos adversos (EAs) foi maior em pacientes da coorte A (grau≥3 EAs 58,8 vs 12%; EAs graves 29,4 vs 4,6%). A taxa de pacientes com declínio de performance status ≥10% foi de 40,8 e 23,5% nas coortes A e B respectivamente.
“O F-PET identifica pacientes com câncer de mama inicial HER2 + com maior probabilidade de se beneficiar do bloqueio duplo de HER2 sem quimioterapia”, concluem os autores.
Informações sobre este ensaio clínico (ClinicalTrials.gov): NCT03161353.
Referência: Chemotherapy (CT) de-escalation using an FDG-PET/CT (F-PET) and pathological response-adapted strategy in HER2[+] early breast cancer (EBC): PHERGain Trial. - J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 503) - DOI: 10.1200 / JCO.2020.38.15_suppl.503
First Author: Javier Cortes, MD, PhD
Meeting: 2020 ASCO Virtual Scientific Program
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant
Track: Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant
Subtrack: Neoadjuvant Therapy
Abstract #: 503
