Apresentado na ESMO 2019, o ensaio PROMISE-meso comparou os efeitos da imunoterapia com pembrolizumabe ao padrão de quimioterapia em pacientes com mesotelioma recidivado durante ou após o tratamento de primeira linha. O estudo não alcançou o endpoint primário de sobrevida livre de progressão.

PROMISE-meso é um estudo de fase III randomizado 1: 1 que investiga a eficácia de pembrolizumabe (200 mg/Q3W) vs quimioterapia de agente único de escolha institucional (gencitabina ou vinorelbina) em pacientes com mesotelioma pleural maligno (MPM) recidivados. O endpoint primário foi sobrevida livre de progressão (SLP, RECIST 1.1) por revisão independente (IR). Os endpoints secundários foram sobrevida global (SG), SLP avaliada pelo investigador, taxa de resposta objetiva (ORR) e eventos adversos (EA), além de análise exploratória do status PD-L1.

Resultados

144 pacientes foram randomizados, 73 para pembrolizumabe e 71 para quimioterapia, com idade mediana de 70 anos, 82% do sexo masculino, 50% nunca fumantes, 89% com histologia epitelioide e 65% (de 102 disponíveis) com TPS ≥1%.

A ORR foi de 22% com pembrolizumabe, 6% com quimioterapia (p = 0,004). 62 eventos de SLP foram observados no braço de pembrolizumabe vs 56 na quimioterapia. A mediana de SLP foi de 2,5meses (IC95% 2,1-4,2) versus 3,4 meses (2,2-4,3), HR = 1,06 (0,73-1,53), p = 0,76. A SG mediana foi de 10,7 meses para pembrolizumabe vs 11,7 meses para quimioterapia, HR = 1,05 (0,66-1,67), p = 0,85.

Em relação ao perfil de segurança, eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3 ocorreram em 19% dos pacientes no braço de pembrolizumabe vs 24% dos pacientes no braço de quimioterapia. Eventos adversos mais comuns foram fadiga (19%) em pembro vs náusea (27%) e fadiga (31%) na quimioterapia.

Em conclusão, embora associado a uma taxa de resposta objetiva ORR superior, pembrolizumabe não melhorou a sobrevida livre de progressão ou sobrevida global comparado à quimioterapia de agente único (NCT02991482).

“No PROMISE-meso, quase quatro vezes mais pacientes responderam à imunoterapia em relação à quimioterapia padrão, mas infelizmente essas respostas não atrasaram a progressão, nem melhoraram a sobrevida. São resultados decepcionantes", disse o autor do estudo, Sanjay Popat, do Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, em Londres, Reino Unido.

O mesotelioma é uma forma rara, mas fatal, de câncer diagnosticado em mais de 30 mil pessoas por ano, com mais de 25 mil mortes anuais. Mais de 80% dos casos decorrem da exposição a fibras de amianto que causam inflamação a longo prazo nas células mesoteliais do pulmão, levando lentamente a alterações cancerígenas 20-50 anos depois.

Referência: LBA91_PR - A multicenter randomized phase III trial comparing pembrolizumab versus standard chemotherapy for advanced pre-treated malignant pleural mesothelioma (MPM) – results from the European Thoracic Oncology Platform (ETOP 9-15) PROMISE-meso trial