O agente experimental pyrotinib, um inibidor da tirosina quinase do receptor pan-HER, mostrou atividade antitumoral promissora e tolerabilidade aceitável em pacientes com câncer de mama metastático HER2+ em estudos iniciais de Fase I/II. Agora, a ASCO 2019 mostrou resultados de Fase III do estudo com pyrotinib conduzido pelo grupo chinês, em apresentação de Zefei Jiang dia 4 de junho.
Este estudo randomizado, duplo-cego, foi realizado com a participação de diferentes centros na China, avaliando pacientes com câncer de mama metastático HER2+ previamente tratados com taxanos e trastuzumabe. Os pacientes foram randomizados (2: 1) para receber 400 mg de pyrotinib ou placebo via oral uma vez ao dia por ciclos de 21 dias em combinação com capecitabina (1000 mg/m2 via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 14). O endpoint primário foi sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada por revisão independente, em pacientes que receberam ≥ 1 dose de tratamento do estudo. Os doentes que progrediram com placebo mais capecitabina receberam pyrotinib como agente único.
Resultados
Entre julho de 2016 e novembro de 2017, foram randomizados 279 pacientes para os grupos de pyrotinib + capecitabina (n = 185) ou placebo + capecitabina (n = 94). A SLP mediana foi de 11,1 meses (IC 95% 9,66, 16,53) no braço tratado com pyrotinib + capecitabina e 4,1 meses (IC 95% 2,79, 4,17) no braço placebo + capecitabina. 71 pacientes do grupo placebo + capecitabina receberam pyrotinib subsequente, mostrando taxa de resposta como agente único de 38,0% (95% CI 26,7%, 49,3%) e SLP mediana de 5,5 meses (95% CI 4,07, 6,90).
Em relação ao perfil de segurança, os eventos adversos (grau ≥ 3) mais frequentes relacionados com o tratamento (≥5%) foram diarreia (30,8% vs 12,8%) e síndrome mão-pé (15,7% vs 5,3%).
“Em mulheres com câncer de mama metastático HER2+ previamente tratadas com taxanos e trastuzumabe, o uso de pyrotinib e capecitabina produziu ganho significativo de sobrevida livre de progressão”, concluíram os autores.
Informações do estudo na ClinicalTrials.gov: NCT02973737.
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IRC |
INVESTIGATOR |
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Pyrotinib +capecitabine (N= 185) |
Placebo +capecitabine (N= 94) |
Pyrotinib +capecitabine (N= 185) |
Placebo +capecitabine (N= 94) |
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Median PFS, months (95% CI) |
11.1 |
4.1 |
10.9 |
4.1 |
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(9.66, 16.53) |
(2.79, 4.17) |
(8.31, 12.42) |
(3.45, 4.24) |
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HR (95% CI) |
0.18 (0.13, 0.26) |
0.24 (0.18, 0.33) |
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P value |
P < 0.001 |
P < 0.001 |
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ORR, n (%) |
127 (68.6%) |
15 (16.0%) |
133 (71.9%) |
15 (16.0%) |
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(95% CI) |
(61.4%, 75.3%) |
(9.2%, 25.0%) |
(64.8%, 78.2%) |
(9.2%, 25.0%) |
Referência: Abstract 1001: Pyrotinib combined with capecitabine in women with HER2+ metastatic breast cancer previously treated with trastuzumab and taxanes: A randomized phase III study. - Zefei Jiang - J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 1001)
