Relatório inicial do estudo Circulating Cell-free Genome Atlas (CCGA) fornece evidências preliminares de que um exame de sangue pode ser capaz de detectar câncer de pulmão em estágio inicial. O estudo é um dos destaques do programa científico da ASCO 2018, apresentado na sessão oral da oncologia torácica (LBA 8501), e abre espaço para utilizar o cell-free DNA como ferramenta para o diagnóstico precoce do câncer.
O CCGA (NCT02889978) é um estudo prospectivo, multicêntrico, observacional, com o objetivo de desenvolver um modelo não invasivo para o diagnóstico precoce do câncer.
A partir de uma base de 1627 amostras de sangue, com 749 controles, foram avaliados pacientes com câncer de pulmão (127) e um subconjunto de controles (580) com idade semelhante (média ± DP: 67 ± 9, 60 ± 13), 85% e 43% fumantes, e 46% e 22% homens, respectivamente
Nesta sub-análise, os pesquisadores avaliaram a capacidade de três diferentes painéis genômicos realizados a partir da chamada biópsia líquida para o diagnóstico de câncer nos 127 indivíduos com câncer de pulmão estádio I-IV, considerando 1) sequenciamento direcionado para detectar mutações somáticas, como variantes de nucleotídeo único e pequenas inserções e / ou deleções; 2) sequenciamento de todo o genoma (WGS) para detectar mudanças no número de cópias de genes somáticos; 3) sequenciamento de todo o genoma marcado por bissulfito (WGBS) para detectar padrões anormais de metilação do cfDNA (alterações epigenéticas).
"Os resultados iniciais mostram que é possível diagnosticar o câncer de pulmão em estágio inicial a partir de amostras de sangue, usando o sequenciamento genômico", explica o primeiro autor, Geoffrey R. Oxnard, do Dana-Farber Cancer Center e professor associado da Harvard Medical School, em Boston. "Há uma necessidade não atendida globalmente para testes de detecção precoce de câncer de pulmão que possam ser facilmente implementados por sistemas de saúde", analisa.
Com especificidade de 98%, o painel WGBS foi capaz de diagnosticar 41% dos cânceres de pulmão em estágio inicial (EC I-IIIA) e 89% dos tumores em estágio avançado (estágio IIIB-IV). O painel WGS foi igualmente eficaz, detectando 38% dos cânceres em estágio inicial e 87% dos tumores em estágio avançado, enquanto o sequenciamento direcionado detectou 51% dos cânceres em estágio inicial e 89% dos tumores avançados.
Das 580 amostras controle, cinco (<1%) tiveram resultado sugestivo de câncer nos três painéis avaliados. Desses cinco participantes, dois foram posteriormente diagnosticados com câncer (um com câncer de ovário estágio III e um com câncer de endométrio estágio II), destacando o potencial do cfDNA para identificar câncer em estágio inicial.
O estudo também identificou que, nos participantes com câncer de pulmão, mais de 54% das mutações somáticas (não herdadas) foram detectadas na biópsia líquida.
Os autores concluíram que os cânceres de pulmão em estágio inicial são detectáveis em cfDNA usando um painel amplo de sequenciamento genômico. Para diagnóstico do câncer de pulmão com paineis direcionados, a contagem de hepatopoiese global deve ser realizada para minimizar falsos positivos.
As taxas de sobrevida são significativamente maiores quando o câncer de pulmão é diagnosticado precocemente. Nos Estados Unidos, o rastreamento anual do câncer de pulmão com tomografia computadorizada de baixa dosagem é recomendado pela Força-Tarefa de Serviços Preventivos (USPSTF) para indivíduos com histórico significativo de tabagismo, mas dados já reportados na literatura mostram que o rastreamento tomográfico é amplamente subutilizado.
Referência: Abstract LBA8501: Genome-wide sequencing for early stage lung cancer detection from plasma cell-free DNA (cfDNA): The Circulating Cancer Genome Atlas (CCGA) study.
Lung Cancer – Non Small Cell Local-Regional/ Small Cell/ Other Thoracic Cancers Oral Abstract Session
Apresentação: George R. Oxnard, Dana-Farber Cancer Institute
Domingo, 4 de junho
