Os resultados do estudo PANACEA de fase Ib/II sugerem que a combinação de pembrolizumabe e trastuzumabe beneficia pacientes com câncer de mama HER2+ metastático com expressão de PD-L1, que progrediram à terapia inicial. Os resultados apresentados em San Antonio mostram que o estudo atingiu seu endpoint primário, com taxa de resposta objetiva (ORR) de 15,2%. O tratamento com pembrolizumabe/ trastuzumabe atingiu uma taxa de controle da doença de 24% em pacientes com expressão positiva de PD-L1 (PD-L1+). Não houve respostas no grupo PD-L1-negativo.

Outro achado é que os linfócitos infiltrantes do tumor estromal (sTILs) foram identificados como um potencial marcador preditivo. Entre os pacientes com níveis sTIL ≥ 5%, a ORR foi de 39% contra 5% em pacientes com níveis de STIL <5%. A taxa de controle da doença foi de 47% em pacientes com sTILs ≥ 5% versus 5% em pacientes com sTILs <5%.

Um total de 146 pacientes foram selecionados em 11 centros, em 5 países, sendo 68 (53,5%) com PD-L1 positivo, mas 10,6% eram HER2 negativo e foram excluídos. O estudo inscreveu 58 (39,7%) dos pacientes selecionados: 6 com PD-L1+ na fase Ib e 40 com PD-L1+ na fase II, além de 12 pacientes com PD-L1 negativo.

Resultados

Após um seguimento médio de 13,6 meses, 3 (5%) pacientes permaneciam em tratamento e 46 (84%) haviam interrompido. Entre os motivos da interrupção estão eventos adversos (n = 6), retirada do consentimento (n = 1), deterioração do status de desempenho (n = 1) e morte por progressão da doença (n = 1).

A mediana de sobrevida livre de progressão entre os pacientes com PD-L1+ foi de 2,7 meses (IC 90%, 2,6-4,0) versus 2,5 meses (IC 90%, 1,4-2,7) em pacientes com PD-L1 negativo (P = 0,07). As taxas de SLP em 12 meses foram de 13% (IC 90%, 6-22) versus 0, respectivamente.

Em todos os pacientes com PD-L1+, a mediana de sobrevida global foi de 16,1 meses (90% IC, 13,1 a não alcançado) versus 7,0 meses (IC 90%, 4,9-9,8) no grupo PD-L1-negativo (P = .0006). Em 12 meses, as taxas de sobrevida global foram de 65% (90% IC, 52-76) versus 12% (IC 90%, 1-36), respectivamente.

Referência: Phase Ib/II study evaluating safety and efficacy of pembrolizumab and trastuzumab in patients with trastuzumab-resistant HER2-positive metastatic breast cancer: Results from the PANACEA (IBCSG 45-13/BIG 4-13/KEYNOTE-014) study - Loi S et al