As células tumorais circulantes (CTC) cinco anos após o diagnóstico são prognósticas para a recorrência tardia do câncer de mama HER2 negativo, ressecável, estádio II-III. É o que mostra estudo apresentado em San Antonio, indicando que um teste de CTC positivo pode representar um novo paradigma na avaliação de risco.
O estudo considerou 546 pacientes inscritas no ensaio E5103, sem evidência clínica de recorrência entre 4,5 e 7,5 anos após o diagnóstico inicial de câncer de mama HER2 negativo, que forneceram uma amostra de sangue para análise de CTC através do teste CELL SEARCH®.
A recorrência tardia representa pelo menos metade de todas as recorrências do câncer de mama, especialmente na doença receptor hormonal. Os biomarcadores prognósticos para a recorrência tardia oferecem potencial para identificar com mais precisão mulheres que podem se beneficiar de terapia endócrina adjuvante prolongada ou de estratégias inovadoras para reduzir o risco.
Todos os pacientes receberam cirurgia mais quimioterapia adjuvante e terapia endócrina durante pelo menos 5 anos na doença com receptor hormonal (HR +). Os pacientes foram seguidos pela evidência de recorrência clínica de acordo com o atendimento padrão e a associação entre CTC e recorrência clínica foi avaliada.
Resultados
546 pacientes sem evidência clínica de recorrência forneceram amostra de sangue que produziu um resultado de CTC; 16 (2,9%) tiveram recorrência, das quais 15 apresentaram doença receptor hormonal positiva. O tempo médio entre a inscrição no estudo clínico E5103 e a análise de CTC foi de 5,2 anos e o seguimento médio após o teste de CTC foi de 1,6 anos (intervalo de 0 a 3 anos).
O teste de CTC foi positivo em 27 (4,9%) amostras. Não houve diferenças significativas nas características das pacientes com CTC positivo em relação às demais (CTC neg), incluindo idade <50 anos ao diagnóstico inicial (52% vs. 44%), tamanho do tumor> 2 (63% vs. 59%), 1 nódulo axilar positivo (81% vs. 72%), ER + / ou PR + (70% vs. 64%) ou grau histológico fraco (44% vs 55%). A taxa de recorrência nos grupos CTC+ versus CTC- foi de 19,6% vs. 1,1%, respectivamente (P <0,01). O tempo médio de recorrência após um teste positivo de CTC foi de 2,8 anos. Na análise multivariada ajustada para covariáveis clínicas (veja tabela), um teste de CTC positivo foi associado a um risco aumentado de recorrência de 18,3 vezes.
“O trabalho mostra que a detecção de CTCs nestas pacientes tem validade clínica importante, sendo capaz de prognosticar o risco de recorrência. Porém, é importante salientar que a sensibilidade da detecção de CTCs em pacientes com câncer de mama inicial no momento do diagnóstico é inferior a 20%. Neste estudo, tendo-se retirado somente uma amostra de sangue, anos após o diagnóstico inicial, o teste foi positivo em 4,9% das amostras. É questionável concluir que os casos de testes negativos são verdadeiros negativos”, afirma o oncologista Marcelo Cruz, do Developmental Therapeutics Program da Divisão de Hematologia e Oncologia da Northwestern University.
O especialista acrescenta que um segundo ponto importante é qual a conduta a ser tomada a partir da detecção de CTCs nestas pacientes. “Mais do que um valor prognóstico, qual a implicação clínica deste achado?”, questiona.
“De qualquer forma, o estudo apresenta uma situação clínica de extrema relevância para o desenvolvimento de futuras pesquisas com biópsia líquida”, diz.
Para os autores, a conclusão do estudo inaugura um novo paradigma na avaliação de risco e mostra que um único teste de CTC positivo traz informações prognósticas independentes sobre recorrência tardia, fornecendo a prova de conceito para o uso de biomarcadores baseados em biópsia líquida para avaliar o risco de recaída.
O estudo tem apoio da Breast Cancer Research Foundation (J. Sparano; R. Comis) e da Susan G. Komen Foundation (J. Sparano), além do suporte do National Cancer Institute dos Estados Unidos.
Associação entre status de CTC e recorrência
| Covariate | Hazard Ratio for Recurrence - Univariate Analysis (95% CI) | Hazard Ratio for Recurrence - Multivariate Analysis (95% Cl) |
| Age < 50 years | 3.4 (0.95-11.8) | 3.0 (0.8-10.9) |
| Tumor size > 2 cm | 4.2 (0.98-19.2) | 2.9 (0.6-13.2) |
| >1= 1+ node | 2.6 (0.59-11.5) | 0.7 (0.1-3.8) |
| ER and/or PR+ | 8.3 (1.1-63.5) | 7.7 (0.7-79.9) |
| Poor grade | 0.43 (0.14-1.2) | 1.2 (0.4-3.8) |
| CTC -pos vs CTC-neg | 20.9 (7.5-58.3) | 18.3 (5.7-58.2) |
Referência: Circulating tumor cells (CTCs) five years after diagnosis are prognostic for late recurrence in operable stage II-III breast câncer (GS6-03) - Sparano JA A et al
