A abordagem do câncer renal metastático (mRCC) requer o uso de agentes distintos ao longo da primeira e segunda linhas de tratamento. Na intenção de compreender as alterações genômicas que ocorrem durante a evolução tumoral, pesquisadores avaliaram o DNA tumoral circulante (ctDNA) de 224 pacientes com mRCC, numa análise submetida a um painel de 70 genes. Os resultados foram apresentados na ASCO GU e podem ter implicações terapêuticas.
Os dados utilizados no estudo foram obtidos de pacientes com mRCC expostos a uma rotina clínica de cuidados. Os regimes de 1ª linha incluíram sunitinib, pazopanib e bevacizumab. Os regimes de 2ª linha consideraram everolimus, axitinibe, cabozantinib e nivolumab. A biópsia líquida de ctDNA dos pacientes avaliados incluiu 89 amostras de histologia de células claras; 37 de células não claras e 98 de histologia desconhecida.
Foram consideradas amostras de ctDNA de 224 pts com mRCC (sexo: 149 M, 75 F, idade média 62 anos).
Resultados
Os resultados mostram que alterações genômicas foram identificadas em 78,6% dos pacientes. As mais frequentes na coorte geral incluíram TP53 (35%), BVS (23%), EGFR (17%), NF1 (16%) e ARID1A (12%). 64 e 56 pacientes foram codificados como receptores de agentes de 1ªL e 2ªL, respectivamente.
O número médio de alterações de ctDNA foi de 2,9 (1-14) em 1ª linha e 3,7 (1-16) em 2ª linha. A maior disparidade nas alterações genômicas da 2ª linha versus a 1ª linha foi em TP53 (49% vs. 25%), VHL (29% vs. 25%), NF1 (20% vs. 15%), EGFR (17% vs. %) e PIK3CA (17% vs. 8%).
Quando se considera isoladamente pacientes em 2ª linha que receberam VEGF como terapia inicial, as diferenças foram ainda maiores: TP53 (64% vs. 31%), PIK3CA (29% vs 8%) e NF1 (29% vs 4%).
Em conclusão, a maior avaliação de ctDNA já realizada até hoje no câncer renal mostrou que a maioria dos pacientes demonstrou alterações clinicamente relevantes, que podem ter implicações terapêuticas.
Referência: Abstract 434: Evolution of circulating tumor DNA (ctDNA) profile from first-line (1L) to second-line (2L) therapy in metastatic renal cell carcinoma (mRCC). - Pal, Sumanta et. Al - J Clin Oncol 35, 2017 (suppl 6S; abstract 434)
