Estudo com participação brasileira foi um dos destaques do ASCO GU e avaliou a atividade clínica dos inibidores de PD1 / PDL1 no carcinoma renal metastático em pacientes com histologia de células não-claras (nccRCC), grupo heterogêneo que compreende características clínicas e moleculares distintas do carcinoma de células renais de células claras (ccRCC).
{jathumbnail off}“Este é um estudo retrospectivo, multicêntrico, envolvendo 8 instituições ao redor do mundo. Este é o primeiro estudo que avaliou a atividade da imunoterapia em câncer de rim de células não claras”, explica o oncologista Raphael Brandão Moreira (foto), primeiro autor do trabalho. Moreira é coordenador científico do Grupo Oncoclínicas e membro do corpo clínico do Centro Paulista de Oncologia (CPO).
Métodos
Foram coletados dados clínicos de 44 pacientes em 8 instituições nos Estados Unidos, Canadá, Espanha, Brasil e Coréia do Sul. A maioria dos pacientes era <60 anos de idade, do sexo masculino, com doença de risco intermediário por critérios IMDC, previamente tratados com monoterapia. A histologia mais comum foi a papilar.
Os pacientes elegíveis foram definidos como aqueles com nccRCC metastático e ccRCC com histologia sarcomatoide> 20% que receberam terapia com um agente PD-1 ou PD-L1. Foram coletados dados clínicos e radiográficos basais e de acompanhamento. A taxa de resposta foi definida pelo critério RECIST versão 1.1 e pelo investigador de cada instituição participante.
O tempo para falha ao tratamento (TTF), sobrevida global (SG) e resposta objetiva (RO) foram calculados usando Kaplan Meier e a duração mediana do seguimento foi calculada por análise univariada.
Resultados
Houve 8 (18%) respostas objetivas incluindo uma resposta completa (2%) e sete respostas parciais (16%). As respostas objetivas foram comumente observadas em pacientes que nunca receberam tratamento e naqueles que receberam terapia combinada.
O seguimento mediano foi de 11,2 meses (intervalo: 1,2, 21,1). Para a coorte total, a TTF mediana foi de 4,1 meses (IC 95% 2,8, 6,0). Houve 15 mortes. A SG mediana foi de 12,9 meses (IC 95% 10,5, não atingido). As taxas de sobrevida global aos 6 e 12 meses foram de 78% (95% IC 61%, 88%) e 65% (95% IC 46%, 78%), respectivamente.
“Os dados para sobrevida ainda estão imaturos, mas podemos observar uma taxa de resposta em torno de 18%”, destacou Moreira.
Em conclusão, o bloqueio PD1 / PDL1 resultou em alguma atividade em pacientes com várias histologias de nccRCC. Na ausência de ensaios clínicos disponíveis, estes dados podem apoiar o uso de agentes bloqueadores PD1 / PDL1 em pacientes com nccRCC. Mais estudos são necessários para avaliar o uso de inibidores de checkpoint imunológico isoladamente ou em combinação no tratamento de pacientes com carcinoma de células renais metastático com histologia não células-claras.
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Melhor resposta |
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PR |
SD |
PD |
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|
|
N |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
|
Todos |
40 |
7 |
18 |
14 |
35 |
19 |
48 |
|
Linha de terapia |
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1 |
10 |
4 |
40 |
3 |
30 |
3 |
30 |
|
2 |
18 |
1 |
6 |
7 |
41 |
10 |
53 |
|
3 |
12 |
2 |
17 |
4 |
33 |
6 |
50 |
|
Histologia |
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|
Papilar |
14 |
4 |
29 |
3 |
21 |
7 |
50 |
|
Cromófobo |
10 |
0 |
0 |
4 |
40 |
6 |
60 |
|
Não classificado |
7 |
0 |
0 |
3 |
43 |
4 |
57 |
|
Translocação |
3 |
1 |
33 |
1 |
33 |
1 |
33 |
|
ccRCC > 30% sarcomatoide |
6 |
2 |
33 |
3 |
50 |
1 |
17 |
|
Terapia |
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Combinação de terapias* |
10 |
4 |
40 |
2 |
20 |
4 |
40 |
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Monoterapia** |
30 |
3 |
10 |
12 |
40 |
15 |
50 |
6/10 pacientes receberam terapia alvo VEGF. 4/10 pacientes receberam CTLA-4. **29/30 pacientes receberam nivolumabe isolado.
Referência: Abstract 482 - Clinical activity of PD1/PDL1 inhibitors in metastatic non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC) - Moreira, Raphael Brandao et al. - J Clin Oncol 35, 2017 (suppl 6S; abstract 482)
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