O estudo randomizado de fase III ARCHER 1050 (LBA9007) avaliou o inibidor de tirosina quinase (TKI) de segunda geração dacomitinib em comparação com gefitinibe no tratamento de primeira linha em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) avançado EGFR mutado. Os resultados apresentados na ASCO 2017 mostraram uma mediana da sobrevida livre de progressão (SLP), endpoint primário do estudo, de 14,7 meses nos pacientes que receberam dacomitinib em comparação com 9,2 meses nos participantes que receberam gefitinibe.
"O dacomitinib deve ser considerado como uma nova opção de tratamento em primeira linha de pacientes com CPNPC avançado com mutação do EGFR", disse o autor principal do estudo, Tony Mok, professor e presidente do Departamento de Oncologia Clínica da Universidade Chinesa de Hong Kong.
O dacomitinib bloqueia o EGFR de forma mais eficaz do que os inibidores de primeira geração, como gefinitibe e erlotiniboe, o que lhe confere a capacidade de inibir o crescimento do tumor por um período maior de tempo. Por outro lado, também leva a uma supressão mais forte dos EGFRs normais em tecidos saudáveis, causando mais efeitos colaterais, como erupções cutâneas, acne e diarréia.
Sobre o estudo
O ARCHER 1050 é a primeira comparação head to head de dois inibidores de tirosina quinase de EGFR. O estudo recrutou pacientes recém-diagnosticados com CPNPC estágios IIIB/IV, EGFR-positivo (deleção do exon 19 ou exon 21 L858R mu +/- exon 20 T790M mu), que não haviam recebido terapia sistêmica prévia, incluindo TKIs, e com performance status ECOG de 0 ou 1. Os pacientes também não poderiam apresentar metástases no sistema nervoso central (SNC).
452 pacientes foram randomizados (1:1) para receber 45mg/dia de dacomitinib (n=227) ou 250mg/dia de gefitinib (n=225). As características no baseline foram equilibradas nos dois braços do estudo. No braço de dacomitinib, cerca de 75% dos participantes eram asiáticos e quase 65% nunca fumaram. No braço gefitinibe, 78% eram asiáticos e 64% nunca fumavam. A idade média foi 62 anos.
O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão avaliada por revisão cega independente. Os endpoints secundários incluíram a mediana de duração de resposta (DOR), taxa de resposta global (ORR) e segurança.
Resultados
Os pacientes que receberam dacomitinib tiveram uma chance 41% menor de progressão ou morte do câncer do que aqueles que receberam gefitinibe. A sobrevida livre de progressão foi de 14,7 meses com dacomitinib, em comparação com 9,2 meses com gefitinibe (HR, 0,59; 95% CI, 0,47-0,74; p <.0001). A duração mediana de resposta (DOR) foi de 14,8 meses com dacomitinib versus 8,3 meses com gefinitibe (HR, 0,40; 95% CI, 0,31-0,53; P <.0001).
A taxa de resposta global por avaliação cega independente foi semelhante entre os braços: 75% para dacomitinib (95% CI: 69, 80) e 72% para gefitinibe (95% CI: 65, 77); p-value = 0.39. Os dados de sobrevida global não estão maduros.
Os autores observaram que a eficácia do dacomitinib foi acompanhada por um aumento na toxicidade, provavelmente devido à natureza química da droga, uma vez que é um TKI irreversível. Os efeitos colaterais graves (grau 3) mais frequentes do dacomitinib foram acne (em 14% dos pacientes) e diarreia (em 8% dos pacientes). A dose de daconitinib foi reduzida em cerca de 60% dos pacientes devido a efeitos colaterais. As anormalidades da enzima hepática foram o efeito colateral mais grave (grau 3) do gefitinibe (em 8% dos pacientes).
O estudo foi financiado pela Pfizer e SFJ Pharmaceuticals Group em um acordo de desenvolvimento colaborativo.
Referência: Abstract LBA9007: Dacomitinib versus gefitinib for the first-line treatment of advanced EGFR mutation positive non-small cell lung cancer (ARCHER 1050): A randomized, open-label phase III trial. - Tony Mok et al - J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr LBA9007)
