Os resultados de um estudo de fase I/II sugerem que o nivolumab é seguro e eficaz em câncer de fígado avançado. Com base nos resultados da fase I, oito (19%) dos 42 pacientes avaliados responderam ao anticorpo anti-PD-1 com mais de 30% de redução do tumor. Mais importante, as respostas foram duráveis e ultrapassaram 12 meses em quatro pacientes. A taxa de sobrevida global em 12 meses foi de 62%.
Pacientes com câncer de fígado avançado têm particular necessidade de novos tratamentos. Atualmente, apenas um tratamento sistêmico é aprovado pelo FDA para o câncer hepático avançado, o inibidor de tirosina quinase sorafenibe. No entanto, apenas 2% dos pacientes têm uma resposta tumoral objetiva (mais de 30% de redução) ao sorafenib, e a sobrevida média global é de 10 a 11 meses.
"Ficamos encorajados ao ver que nivolumab é seguro, e a taxa de resposta, bem como dados preliminares de sobrevida parecem bastante promissores", disse o autor do estudo, Anthony B. El-Khoueiry, professor associado de medicina clínica e diretor do programa de fase I da USC Norris Comprehensive Cancer Center, em Los Angeles. "Embora tenhamos que verificar esses resultados em estudos maiores, este é um dos primeiros sinais de que a imunoterapia com inibidores imuno-checkpoints terá um papel no tratamento do câncer de fígado".
Métodos e resultados
Os pacientes receberam nivolumab 0,1-10 mg/kg por via intravenosa por até dois anos. O desfecho primário foi a segurança, e os desfechos secundários incluíram a atividade antitumoral utilizando critérios mRECIST, farmacocinética e imunogenicidade.75% dos pacientes incluídos no estudo receberam terapia sistêmica prévia, incluindo 68% que tinham recebido sorafenib. Nivolumab foi administrado por via intravenosa a cada duas semanas por até dois anos.
A taxa de resposta global foi de 19% e oito pacientes experimentaram redução de mais de 30% do tumor e dois pacientes tiveram remissão completa. As respostas foram duráveis, com 50% de duração superior a 12 meses. A maioria dos pacientes continuou em tratamento. Além disso, os tumores estabilizaram seu crescimento em 48% dos casos, o de mais longa duração por mais de 17 meses.
Dezoito pacientes permanecem no estudo, e 23 interromperam o tratamento devido à progressão da doença (n = 17), resposta completa (CR; n = 2), eventos adversos relacionados com a droga (AEs; n = 2) e eventos adversos não relacionados com o medicamento (n = 2).
Eventos adversos relacionados à droga de qualquer grau ocorreram em 29 pacientes (71%; 17% de graus 3/4), e ≥ 10% dos pacientes experimentaram aumento na aspartato aminotransferase(AST) e erupção cutânea (17% cada), alanina aminotransferase (ALT),e aumento da lipase (15% cada), e aumento de amilase (12%). Eventos adversos de graus 3 e 4 ≥ 5% foram aumento de AST (12%), aumento da ALT (10%) e aumento da lipase (5%). A toxicidade limitante da dose ocorreu em um paciente não infectado a 10 mg/kg; nenhuma dose máxima tolerada foi definida em qualquer grupo.
Em conclusão, nivolumab foi seguro e bem tolerado, mesmo em pacientes com infecções de hepatite B ou C em curso. Especificamente, não houve quaisquer preocupações de segurança relacionadas com crises de infecção da hepatite B ou agravamento da infecção viral. A maioria dos efeitos colaterais foi de natureza leve a moderada com enzimas hepáticas anormais, erupção cutânea, e elevação da amilase e lipase sendo as mais comuns; as enzimas do fígado anormais e amilase e lipase elevadas não foram acompanhadas de quaisquer sintomas clínicos significativos.
"A imunoterapia PD-1 continua a abrir novos caminhos em doenças onde nada mais parecia funcionar. O fato de que esta droga pode parar o câncer avançado de fígado por meses, ou até um ano, é uma grande notícia para os pacientes. Para entender o impacto total desta abordagem, no entanto, são necessários estudos maiores", afirmou o especialista da ASCO, Lynn Schuchter.
El-Khoueiry observou que os resultados deste estudo inicial abrem uma porta para uma nova classe de medicamentos para pacientes com câncer de fígado. "Embora estes resultados sejam preliminares e limitados a um pequeno número de pacientes, eles permanecem empolgantes e fornecem forte justificativa para mais estudos de nivolumab e outras abordagens de imunoterapia para pacientes com câncer de fígado avançado", disse.
O estudo recebeu financiamento da Bristol-Myers Squibb.
Referência: Phase I/II safety and antitumor activity of nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC): CA209-040. (LBA101 - J Clin Oncol 33, 2015)
